综述：TROP2的演变：生物学见解与临床应用

这篇综述系统阐述了TROP2（滋养层细胞表面抗原2）在癌症生物学中的关键作用及其靶向治疗进展，重点分析了抗体偶联药物（ADC）如sacituzumab govitecan（SG）的临床转化。通过文献计量学揭示了TROP2研究从基础机制（如MAPK/ERK通路）到临床应用（如三阴性乳腺癌治疗）的演变趋势，并探讨了联合免疫治疗、耐药机制及生物标志物开发等前沿挑战。

　　

TROP2的生物学特性与肿瘤发生机制

TROP2（TACSTD2基因编码）是一种跨膜糖蛋白，在胚胎发育和上皮组织稳态中起重要作用。其过表达通过激活ERK1/2-MAPK和PI3K/AKT通路促进肿瘤增殖，并通过整合素β1-FAK-Src轴驱动转移。值得注意的是，TROP2的胞内结构域（ICD）经γ-分泌酶切割后易位至核内，与β-连环蛋白协同上调cyclin D1等癌基因。

抗体偶联药物的突破性进展

SG作为首个FDA批准的TROP2-ADC，采用pH敏感连接子将人源化抗体与拓扑异构酶I抑制剂SN-38偶联（DAR=7.6），通过"旁观者效应"杀伤异质性肿瘤。III期ASCENT试验显示，SG使转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中位无进展生存期（mPFS）延长至5.6个月。新型ADC如Dato-DXd（DXd载荷）和SKB264（KL610023载荷）在非小细胞肺癌中展现出更高响应率（ORR达43.6%）。

临床应用的挑战与创新

耐药性主要源于TROP2表达下调（如T256R突变）和溶酶体功能障碍。联合PD-1抑制剂可提升疗效——TROPION-Lung02研究中Dato-DXd联合pembrolizumab的ORR达57%。定量连续评分（QCS-NMR）技术能更精准预测疗效，其阳性患者mPFS可达9.6个月。

未来发展方向

空间多组学技术正用于解析TROP2膜定位模式，而ctDNA动态监测可早期发现耐药克隆。针对TROP2/PD-L1共表达群体的双靶点疗法、以及基于CRISPR的TROP2表观遗传调控，代表着下一代精准治疗的重要方向。