Scribble-Rac1信号轴通过调控细胞极性驱动上皮细胞迁移在弥漫性子宫腺肌病发病机制中的作用

本研究针对雌激素如何通过细胞极性信号调控细胞迁移并参与子宫腺肌病（ADM）发病的问题，通过体外实验发现雌激素下调Scribble表达，激活Rac1-IRSp53-WAVE2信号通路，促进伪足形成并增强细胞迁移和侵袭能力。结果为理解ADM的病理机制提供了新视角，并为靶向治疗开发奠定理论基础。

　　

子宫腺肌病（Adenomyosis, ADM）是一种困扰20%-35%育龄女性的常见妇科疾病，其特征是子宫内膜组织异常侵入子宫肌层，引发严重痛经、月经过多甚至不孕。尽管"子宫内膜内陷"理论被广泛接受，但组织损伤修复（TIAR）机制如何促进内膜向肌层浸润的具体过程仍不明确。尤其对于弥漫性ADM，由于病灶边界模糊，手术切除困难，患者常被迫接受子宫全切术，导致永久丧失生育能力。这一临床困境凸显了揭示ADM发病机制的紧迫性。

复旦大学附属妇产科医院的研究团队发现，ADM患者异位内膜中细胞极性关键蛋白Scribble表达显著降低。进一步研究揭示，局部高浓度雌激素通过上调E3泛素连接酶HECW1，促使Scribble发生泛素化降解，破坏细胞极性。最新发表于《Experimental Cell Research》的研究则深入探索了Scribble缺失如何通过Rac1-IRSp53-WAVE2信号轴驱动细胞迁移，为ADM的浸润性生长提供了分子解释。

研究采用石川细胞（Ishikawa cells）模型，通过Western Blot检测粘附因子和细胞骨架蛋白表达，免疫荧光染色观察伪足形成，结合划痕实验和Transwell侵袭实验评估细胞迁移能力。临床样本分析则纳入2021-2022年间接受子宫全切术的弥漫性ADM患者子宫内膜组织，通过免疫组化检测蛋白表达相关性。

患者与组织收集
研究团队收集了复旦大学附属妇产科医院弥漫性ADM患者的在位子宫内膜标本，排除存在子宫内膜增生等病变的样本。分析显示Scribble表达与子宫体积、痛经VAS评分呈负相关，提示其可能作为疾病严重程度的生物标志物。

Scribble表达与细胞骨架蛋白变化的关系
临床数据表明，ADM患者子宫内膜中Scribble下调与细胞骨架蛋白cofilin-1表达升高相关。体外实验证实，雌激素处理导致石川细胞Scribble表达降低，伴随粘附因子减少、细胞骨架蛋白增加，以及伪足形成增强。

讨论
研究发现雌激素通过下调Scribble激活Rac1，触发Rac1/IRSp53/WAVE2级联反应，促进肌动蛋白重组和伪足形成，从而增强上皮细胞迁移能力。这一机制不仅解释了ADM的浸润性生长特征，还为开发靶向Rac1信号通路的治疗策略提供了依据。研究首次建立了从雌激素暴露、细胞极性破坏到迁移能力增强的完整病理链条，为理解ADM进展机制填补了关键空白。

研究意义
该研究揭示了Scribble-Rac1信号轴在ADM发病中的核心作用：Scribble表达水平可反映疾病严重程度，其下调通过改变细胞骨架动力学促进病灶浸润。这些发现不仅深化了对ADM发病机制的认识，更提出了通过干预细胞极性信号通路治疗ADM的新思路，对保留患者生育功能的精准医疗发展具有重要价值。