综述：靶向亚细胞器的药物治疗：聚焦线粒体的治疗奇迹——现状与未来展望

这篇综述系统探讨了靶向亚细胞器（尤其是线粒体）的药物递送策略，涵盖线粒体药理学、基因治疗（GT）、移植及靶向技术。文章强调通过生活方式干预（如间歇性禁食、抗氧化剂补充）和分子疗法（如调节线粒体生物发生、动力学及sirtuins）改善线粒体功能，并综述了纳米载体（如mitoquidone、线粒体靶向肽）在精准递送中的应用，为代谢疾病、癌症及神经退行性疾病的治疗提供新思路。

　　

靶向亚细胞器的药物治疗：聚焦线粒体的治疗奇迹

线粒体治疗学

线粒体作为细胞的能量工厂和代谢中枢，其功能障碍与衰老、代谢紊乱、癌症及神经退行性疾病密切相关。当前干预策略包括：

1. 生活方式调控：间歇性禁食、规律运动和补充α-硫辛酸、辅酶Q₁₀
   等抗氧化剂可增强线粒体质量。
2. 分子疗法：小分子化合物如二甲双胍、白藜芦醇通过激活PGC-1α促进线粒体生物发生；Mdivi-1和Opa1调节剂则靶向线粒体动力学（融合/裂变）。
3. 植物活性成分：姜黄素、槲皮素等通过调控OXPHOS和线粒体sirtuins（SIRT1-7）改善胰岛素敏感性和细胞寿命。

线粒体药物靶向技术

线粒体靶向递送系统克服了传统药物的非特异性分布问题：

• 化学修饰：三苯基膦（TPP）和线粒体靶向肽（如SS肽）利用线粒体膜电位差实现精准定位。
• 纳米载体：脂质体和聚合物纳米颗粒装载mRNA（如PGC-1α编码序列）或基因编辑工具（CRISPR-Cas9），修复mtDNA突变。

基因治疗与移植

• 基因治疗：通过腺相关病毒（AAV）递送核DNA编码的线粒体蛋白，补偿mtDNA缺陷。
• 线粒体移植：将健康线粒体直接注入病变组织，已在心肌缺血和帕金森病模型中显示疗效。

挑战与前景

当前障碍包括递送效率低、脱靶效应及规模化生产难题。未来需开发响应微环境（如pH、ROS）的智能载体，并探索线粒体-细胞器互作网络以优化联合疗法。

结论

整合生活方式干预、靶向药物和生物技术（GT/MT），有望为线粒体相关疾病提供个性化治疗方案，重塑细胞健康。