妊娠期饮食诱导肥胖小鼠模型中子宫肌层平滑肌KATP 通道活性减弱及其对子宫收缩功能的影响

研究人员通过探究饮食诱导肥胖(DIO)妊娠小鼠子宫收缩功能障碍的机制，发现其子宫肌层平滑肌细胞(MSMCs)中KATP 通道电流显著降低，且该通道阻断剂格列本脲对对照组(CON)小鼠子宫组织的收缩频率有显著抑制，但对DIO小鼠无影响。代谢组学分析揭示DIO小鼠子宫组织ATP/ADP比值升高、磷脂酰肌醇减少，同时伴随窖蛋白1与Kir6.1共定位减少。这项研究首次阐明KATP 通道活性减弱是肥胖孕妇子宫收缩乏力的关键因素，为临床干预提供了新靶点。

　　

在21%的分娩案例中出现的产程停滞，会显著提升母婴不良结局风险。肥胖孕妇群体中，这一并发症的高发与子宫肌层收缩功能减退密切相关。科学家们利用饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型，发现其子宫收缩力减弱并伴随分娩困难，但深层机制尚未阐明。

研究聚焦于能将代谢变化转化为电信号的K_ATP
通道——这种通道会在细胞内三磷酸腺苷/二磷酸腺苷(ATP/ADP)比值下降时激活，引发细胞膜超极化并发挥细胞保护作用。实验显示，DIO小鼠的子宫肌层平滑肌细胞(MSMCs)中，K_ATP
通道平均电流强度明显低于普通饮食(CON)组小鼠。当使用格列本脲阻断该通道时，CON组小鼠离体子宫组织的收缩频率显著降低，而DIO组却无此反应，暗示肥胖小鼠的K_ATP
通道功能已然受损。

尽管通道亚基Kir6.1和Sur2的表达量在两组间无差异，但代谢组学数据发现DIO组子宫组织存在两大特征：升高的ATP/ADP比值，以及多种磷脂酰肌醇含量下降。电镜观察更揭示出DIO组MSMCs中窖泡结构减少，且Kir6.1亚基与窖蛋白1的共定位程度降低。这些发现共同指向一个结论：肥胖妊娠状态下，子宫肌层K_ATP
通道活性减弱可能是导致子宫收缩乏力的元凶。