TLR4信号通路抑制在碱烧伤诱导角膜新生血管中的作用及机制研究

本研究针对碱烧伤(AB)诱导的角膜新生血管化(CNV)这一临床难题，揭示了TLR4/MyD88/NF-κB信号通路通过调控VEGF-A和促炎因子(IL-1β/TNF-α/IL-6)驱动CNV的关键机制。研究人员采用TLR4基因敲除(TLR4-/- )小鼠模型和特异性抑制剂Resatorvid(Tak242)，结合Western blot、免疫组化、实时荧光定量PCR等技术，证实TLR4抑制可显著减轻CNV和角膜增厚，为眼科疾病治疗提供了新靶点。

　　

角膜作为人体唯一无血管的透明组织，其血管化往往导致视力损伤甚至失明。碱烧伤(AB)是引发角膜新生血管化(CNV)的主要诱因之一，全球每年约140万人受累，其中12%患者最终失明。虽然血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂已应用于临床，但长期疗效和并发症问题亟待解决。Toll样受体4(TLR4)作为先天免疫的关键传感器，在多种炎症性疾病中发挥重要作用，但其在CNV中的具体机制尚未阐明。

南昌大学基础医学院的研究团队在《Experimental Eye Research》发表论文，通过构建TLR4基因敲除(TLR4^-/-
)小鼠的AB-CNV模型，结合药理学干预(Resatorvid)、分子生物学检测(Western blot、实时荧光定量PCR)和病理学分析(H&E染色)，系统研究了TLR4信号在CNV中的作用。

【AB Induced CNV and Increased TLR4 Expression Levels】
通过裂隙灯观察发现，AB处理后3天(D3)角膜即出现7.8%的新生血管覆盖，14天(D14)时高达89.5%。Western blot显示AB显著上调TLR4及其下游分子MyD88、NF-κB的表达，伴随VEGF-A和炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)的升高。

【Discussion】
研究证实TLR4通过MyD88依赖性(非TRIF/IRF3途径)激活NF-κB，进而促进VEGF-A和促炎因子的释放。TLR4基因缺失或Resatorvid抑制均能减轻CNV和角膜水肿，且效果与VEGF-A下调显著相关。值得注意的是，该研究首次明确了MyD88在AB-CNV中的核心地位，为靶向干预提供了精确靶点。

【Conclusion】
该研究不仅阐明了TLR4/MyD88/NF-κB/VEGF-A轴在CNV中的级联调控机制，更通过基因和药物双重验证，证实TLR4抑制剂的治疗潜力。未来需进一步探究细胞特异性TLR4缺失的效果及其他血管生成通路(如Ang-Tie2)的潜在协同作用。研究为开发新型抗CNV疗法提供了理论依据，尤其对传统VEGF抑制剂疗效不佳的患者具有重要临床意义。