综述：肠道微生物组调控异基因造血干细胞移植并发症的新靶点：氧化应激

（编辑推荐）本综述系统阐述了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后氧化应激（OS）与并发症（GVHD/PGF/TA-TMA等）的关联机制，创新性提出肠道微生物组（GM）通过代谢产物（SCFAs/SBAs/TMA）和信号分子（H2 S/NO）调控OS水平的新视角，为临床防治移植并发症提供理论依据。

　　

氧化应激影响造血与免疫重建
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前的放化疗会破坏骨髓微环境，导致造血干细胞（HSC）增殖分化时产生过量活性氧（ROS）。这些ROS不仅损伤DNA和细胞代谢，还与移植后并发症密切相关——例如高ROS水平会通过补体反应加剧移植相关血栓性微血管病（TA-TMA），而骨髓微环境中的氧化应激状态直接影响移植物抗宿主病（GVHD）和移植功能不良（PGF）的发生发展。

肠道微生物组调控造血重建
放化疗造成的"旁观者效应"会损伤移植HSC和骨髓基质细胞。研究发现，肠道微生物组（GM）代谢产物如短链脂肪酸（SCFAs）能通过激活PPAR-γ通路促进线粒体β氧化，改善造血微环境；而次级胆汁酸（SBAs）则通过FXR受体调控造血干细胞自我更新。临床数据显示，GM多样性降低与血小板恢复延迟显著相关，其机制可能与微生物代谢物影响巨核细胞分化有关。

微生物-氧化应激互作网络
GM通过多途径调控全身氧化应激平衡：丁酸盐通过Nrf2通路增强抗氧化酶活性；硫化氢（H₂
S）直接清除羟基自由基；而三甲胺（TMA）在肝脏转化为促动脉硬化的TMAO时，会消耗谷胱甘肽等抗氧化物质。值得注意的是，移植后抗生素使用导致的肠球菌过度增殖，会通过增加黄嘌呤氧化酶活性而升高ROS水平，这可能是GM影响移植预后的关键机制之一。

结论与展望
现有证据表明，GM-氧化应激轴在allo-HSCT并发症中扮演核心角色：SCFAs和H₂
S通过抑制ROS改善造血重建，而TMAO等促氧化代谢物则加重GVHD和TA-TMA。未来研究可聚焦于特定菌株（如产丁酸菌）的定向调控，或开发靶向Nrf2/FXR通路的微生物代谢干预方案，为移植并发症防治开辟新途径。