Berberis pruinosa中新型原小檗碱生物碱的发现及其抗疟活性研究

研究人员从Berberis pruinosa根部分离出3种新型原小檗碱生物碱berpruines A-C（1、2、4）及6种已知化合物，首次报道了2,3,9,10,12五取代结构（4）。通过1D/2D NMR、HRESIMS等技术解析结构，发现化合物4、5、7、10具有显著体外抗疟活性（IC50 1.1-8.4 μM），1、6、8活性中等（IC50 23.0-39.9 μM），为抗疟药物开发提供了新候选分子和结构-活性关系参考。

　　

论文解读：

疟疾仍是全球重大公共卫生问题，而青蒿素耐药性的出现使得新型抗疟药物研发迫在眉睫。植物来源的生物碱因其结构多样性和药理活性，一直是天然药物研究的热点。原小檗碱类（protoberberine）生物碱作为异喹啉类化合物的重要亚型，虽已知具有抗菌、抗炎等活性，但其抗疟潜力及构效关系尚未系统探索。

研究人员对Berberis pruinosa（一种传统药用植物）的根部乙醇提取物展开研究，通过硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）等技术分离纯化化合物，结合核磁共振（1D/2D NMR）、高分辨电喷雾质谱（HRESIMS）、圆二色谱（CD）等完成结构鉴定。采用体外疟原虫培养模型评价活性，测定半数抑制浓度（IC₅₀
）。

研究结果：

1. 化合物分离与结构鉴定
   从95%乙醇提取物中获得3个新化合物berpruines A-C（1、2、4）及6个已知原小檗碱，其中4为植物界首例2,3,9,10,12五取代结构。通过HMBC、HSQC等二维核磁技术确定其平面结构和相对构型，CD谱解析绝对构型。

2. 体外抗疟活性评价
   化合物4、5（berberine）、7（palmatine）、10（jatrorrhizine）对疟原虫表现出纳摩尔级活性（IC₅₀
   1.1-8.4 μM），显著优于阳性对照氯喹。1、6、8活性中等（IC₅₀
   23.0-39.9 μM），而2、3、9无显著活性。

3. 构效关系分析
   C-2/C-3位甲氧基取代（如5、10）可增强活性，而C-9位羟基化（如4）或C-13位甲基化（如8）会降低活性。D环芳香化（如7）与活性正相关，提示结构修饰的潜在靶点。

结论与意义：
该研究不仅拓展了原小檗碱的结构多样性，首次报道的2,3,9,10,12五取代骨架（4）为后续结构改造提供了新模板。活性化合物5（berberine）的IC₅₀
达1.1 μM，验证了传统药用植物的科学价值。提出的构效关系为设计高效低毒抗疟药物指明了方向，例如C-2/C-3位修饰可能优化活性。论文发表于《Fitoterapia》，为天然药物化学与热带病治疗领域提供了重要参考。