褪黑素对二乙基亚硝胺诱导肝硬化的保护作用及机制研究

本研究针对肝硬化这一慢性肝病终末阶段的治疗难题，探讨了抗氧化剂褪黑素（MLT）在二乙基亚硝胺（DEN）诱导的大鼠肝硬化模型中的保护作用。通过检测AST、ALT、ALP等肝损伤标志物及α-SMA、NF-κB等纤维化指标，发现MLT显著改善肝功能并抑制纤维化进程，为肝硬化治疗提供了新思路。

　　

肝脏作为人体代谢与免疫的核心器官，其功能失衡将引发全身性连锁反应。肝硬化作为慢性肝病的终末阶段，以纤维组织替代正常肝实质为特征，全球发病率持续攀升。二乙基亚硝胺（DEN）作为经典肝毒素，可通过诱导氧化应激加速肝硬化进程，而内源性抗氧化剂褪黑素（MLT）的潜在保护机制尚未明确。来自医院的研究团队在《Food and Chemical Toxicology》发表的研究，为这一领域提供了重要数据。

研究采用DEN诱导的Wistar大鼠肝硬化模型，通过腹腔注射DEN（50 mg/kg）联合MLT干预，运用酶活性检测、免疫组化等技术评估肝损伤与纤维化指标。实验设计包含对照组（CO）、CO+MLT组、DEN组及DEN+MLT组，重点观察MLT对肝功能及分子通路的影响。

【Markers of liver injury】
DEN组大鼠AST、ALT、ALP酶活性显著升高（P<0.05），而MLT干预使DEN+MLT组酶水平显著降低（ALT/AP P<0.01），证实MLT可逆转DEN导致的肝细胞损伤。

【Liver-to-body weight ratio】
DEN组体重增长迟缓，但DEN+MLT组体重恢复接近对照组，提示MLT改善代谢功能。

【分子机制】
DEN组诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和NF-κB p65表达上调，α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）增加，而MLT显著抑制这些促纤维化因子（P<0.05），表明其通过调控NF-κB通路减轻炎症与纤维化。

结论表明，MLT通过多重机制发挥肝保护作用：降低AST/ALT/ALP等肝损伤标志物，抑制NF-κB介导的炎症反应，减少α-SMA阳性肌成纤维细胞活化，从而延缓肝硬化进展。该研究不仅为MLT的临床应用提供理论依据，更揭示了抗氧化治疗在肝纤维化干预中的核心价值。值得注意的是，研究团队特别强调实验符合巴西第11,794号联邦法律及欧盟动物实验指令的伦理要求，数据可向通讯作者申请获取。

研究得到巴西国家科技发展委员会（CNPq）等机构资助，第一作者Jaqueline Nascimento Picada与通讯作者Norma Possa Marroni的贡献尤为突出。尽管作者声明无直接利益冲突，但透露Norma Possa Marroni曾获CNPq等多方科研资助，这为后续研究可持续性提供了保障。