甲状旁腺PHEX蛋白在磷酸盐感知中的作用机制及其与XLH患者继发性甲旁亢的关联研究

研究人员针对甲状旁腺磷酸盐(Pi)感知机制未阐明的科学问题，开展了PHEX蛋白在X连锁低磷血症(XLH)与肿瘤性骨软化症(TIO)患者中调节甲状旁腺激素(PTH)分泌的对比研究。通过口服Pi负荷试验发现，XLH患者血清iPTH随Pi升高的斜率(41.4)显著高于TIO组(7.1)，提示PHEX可能通过设定Pi感知阈值调控PTH分泌，这为XLH患者高发继发性/三发性甲旁亢提供了机制解释。

　　

在甲状旁腺这个精密的人体"矿物质调度中心"里，PHEX蛋白扮演着磷酸盐(Pi)浓度传感器的关键角色。这项研究揭示了令人着迷的发现：当携带PHEX基因功能缺失突变的X连锁低磷血症(XLH)患者口服300-1500mg磷酸盐后，其完整甲状旁腺激素(iPTH)的上升斜率高达41.4 pg/mL/mg/dL，是肿瘤性骨软化症(TIO)患者(7.1)的近6倍！

研究团队通过精巧的实验设计发现，尽管两组患者血清Pi水平在负荷试验后均显著升高，但血清钙(cCa)保持稳定。这种"磷酸盐-PTH反应曲线"的显著差异暗示，PHEX蛋白就像甲状旁腺细胞里的"磷酸盐调音器"，通过设定Pi感知的灵敏度阈值来调控PTH分泌。当这个调音器失灵时(XLH患者)，甲状旁腺就会对Pi波动产生过度反应，这完美解释了为何XLH患者常伴随继发性和三发性甲状旁腺功能亢进。

更引人入胜的是，这项研究将PHEX的已知功能从骨细胞延伸到了甲状旁腺领域，为理解成纤维细胞生长因子23(FGF23)与PTH这两个关键调磷激素的交互作用提供了新视角。这些发现不仅解开了临床观察到的XLH患者内分泌异常之谜，更为开发针对甲状旁腺Pi感知通路的精准治疗策略指明了方向。