综述：天然化合物作为COVID-19主要蛋白酶(Mpro)抑制剂的鉴定：一项综合研究及计算机模拟证据

（编辑推荐）本综述系统探讨了植物源天然化合物靶向SARS-CoV-2主蛋白酶(Mpro)的抗病毒潜力，指出在现有特效药（如瑞德西韦）疗效存疑及病毒变异背景下，药用植物活性成分通过计算机模拟（in silico）和分子对接研究展现的 therapeutic 前景，为开发安全、经济的COVID-19替代疗法提供理论依据。

　　

Abstract
SARS-CoV-2引发的COVID-19疫情已造成全球性健康危机。尽管瑞德西韦(Remdesivir)和2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)等药物获紧急使用授权，但其疗效与副作用争议不断。疫苗虽已上市，病毒变异株的出现对其保护效力提出新挑战。研究表明，药用植物中的天然化合物可通过靶向病毒主蛋白酶(Main Protease, Mpro)——该酶在病毒复制周期中起关键作用——展现抗SARS-CoV-2潜力。

天然化合物的抗病毒机制
Mpro作为高度保守的非结构蛋白，负责切割病毒多聚蛋白前体，是理想的药物靶点。通过分子对接研究发现，某些黄酮类、生物碱等植物成分能与Mpro活性位点特异性结合，其结合自由能优于已上市药物洛匹那韦(Lopinavir)。计算机模拟(in silico)筛选进一步验证了这些化合物对Mpro的抑制常数(K_i
)达到纳摩尔级别。

临床转化挑战
尽管体外实验显示部分化合物(如黄芩素、槲皮素)可降低病毒载量，但其生物利用度、组织分布等药代动力学参数仍需优化。值得注意的是，某些化合物通过协同作用增强Mpro抑制效果，这为开发复合制剂提供思路。

展望
当前研究为天然抗COVID-19药物开发奠定理论基础，但需通过临床试验验证其安全性与有效性。未来研究应关注：1) 化合物结构修饰提升靶向性；2) 多靶点协同作用机制；3) 对变异株Mpro的抑制活性。药用植物资源与计算机辅助药物设计(Computer-Aided Drug Design, CADD)的结合，或将成为应对新发病毒传染病的战略储备。