氯离子细胞内通道1通过激活ERK1/2信号通路促进胶质母细胞瘤迁移及上皮-间质转化的机制研究

为解决胶质母细胞瘤(GBM)高侵袭性及预后差的问题，研究人员通过生物信息学分析和实验验证，揭示了氯离子细胞内通道1(CLIC1)通过激活ERK1/2信号通路促进肿瘤迁移、增殖及上皮-间质转化(EMT)的分子机制。该研究为GBM靶向治疗提供了新策略。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)作为成人最常见的恶性脑肿瘤，其治疗困境在于术后易复发和侵袭性强。这项研究聚焦于氯离子细胞内通道蛋白(CLIC1)的致癌机制，发现其在GBM组织中异常高表达且与不良预后显著相关。

通过免疫组化、蛋白质印迹(Western blot)等技术证实，CLIC1就像肿瘤细胞的"加速器"，能显著提升GBM细胞的增殖能力——CCK8实验显示细胞活性增强，平板克隆和EdU实验揭示DNA复制活跃。更关键的是，划痕实验和Transwell实验捕捉到CLIC1驱动的"细胞大迁徙"：它促使肿瘤细胞获得更强的迁移和侵袭能力。

分子层面研究揭开更深层机制：CLIC1通过激活ERK1/2这条"细胞信号高速公路"，启动上皮-间质转化(EMT)程序——这个让细胞获得转移特性的关键开关。颅内异种移植模型进一步验证，敲低CLIC1就像按下肿瘤生长的"暂停键"，显著抑制了体内肿瘤进展。

该研究不仅绘制出CLIC1-ERK1/2-EMT这条全新的致癌轴系，更为重要的是为开发针对CLIC1的靶向药物提供了理论依据，未来或可通过阻断这个"肿瘤引擎"来改善GBM患者的生存预后。