非选择性β受体阻滞剂(NSBBs)可降低胃静脉曲张患者死亡率：一项真实世界队列研究

本研究针对胃静脉曲张(GV)这一高死亡率并发症，通过回顾性队列分析首次证实非选择性β受体阻滞剂(NSBBs)可显著降低患者死亡率(OR=0.62)。来自南加州医疗系统的1276例GV患者数据显示，NSBBs使用者7年死亡率较对照组降低11.7%，其中nadolol效果最优(OR=0.55)。研究为GV的药物治疗提供了重要循证依据，填补了NSBBs在GV领域应用证据的空白。

　　

胃静脉曲张(Gastric Varices, GV)作为门静脉高压的严重并发症，虽然发生率低于食管静脉曲张(Esophageal Varices, EV)，但出血死亡率高达45%，且缺乏标准化治疗方案。当前临床指南对非选择性β受体阻滞剂(Nonselective Beta-Blockers, NSBBs)在EV防治中的应用有明确推荐，但其对GV的疗效始终缺乏高质量证据支持。这种认知空白使得GV患者面临"治疗无据可依"的困境，亟需真实世界数据来指导临床决策。

为解答这一关键问题，Kaiser Permanente Southern California的研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究。通过分析2015-2021年间1276例GV患者的临床数据，首次证实NSBBs可使GV患者死亡率显著降低39.2% vs 50.9%(OR=0.62)，其中nadolol效果最显著(OR=0.55)。这项发表在《Gastro Hep Advances》的研究，为GV的药物治疗提供了突破性循证依据。

研究采用多变量逻辑回归分析等统计方法，重点追踪了NSBBs对GV出血(GVH)、EV出血(EVH)、TIPS、肝移植和死亡率等结局的影响。队列数据来自南加州医疗系统的电子病历，通过ICD-10代码(I86.4)确认GV诊断，并采用Sarin分类系统对GV分型。

【研究结果】
背景与目的：
GV出血死亡率是EV的1.5-2倍，但NSBBs在GV中的应用缺乏证据支持。本研究首次系统评估NSBBs对GV患者临床结局的影响。

方法：
纳入1276例18-75岁GV患者，中位随访1.1年。通过多变量回归比较NSBBs使用者(n=767)与非使用者(n=509)的结局差异，并分析不同NSBBs(propranolol/nadolol/carvedilol)的效果。

患者特征：
队列中63%为男性，平均58.4岁，48.2%为西班牙裔。GV分型以IGV1(36.8%)和GOV1(29.8%)为主，52.6%合并EV，38.3%伴腹水。

NSBBs vs 非NSBBs组比较：
NSBBs组死亡率显著降低(39.2% vs 50.9%，OR=0.62)，其中nadolol效果最优(OR=0.55)。但两组在GVH(7.1%)、EVH(21.7%)等次要结局上无统计学差异。

GVH、EVH、TIPS、移植和死亡结局：
西班牙裔患者GVH风险更高(OR=1.9)，而肝性脑病可降低GVH风险(OR=0.41)。酒精性肝病与肝移植率降低相关(OR=0.29)，但腹水(OR=2.51)和肝癌(OR=2.39)增加移植需求。

【结论与意义】
这项开创性研究证实，NSBBs可为GV患者带来显著生存获益，尤其nadolol展现出最优死亡率降低效果。尽管未能证明NSBBs可预防GVH，但其死亡率改善的机制可能源于对门静脉压力的整体调控，这与PREDESCI试验中NSBBs预防腹水的结果相呼应。研究同时发现西班牙裔患者GVH风险显著增高，提示该人群可能需要更积极的NSBBs干预。

该成果填补了GV药物治疗的循证空白，为临床实践提供了重要参考。未来需要前瞻性研究进一步验证NSBBs在GV中的应用价值，并探索carvedilol等新型NSBBs的潜在优势。鉴于GV的高死亡率特性，这项研究为改善这类患者的预后迈出了关键一步。