硫鲁汀通过抑制NLRP3炎症小体激活缓解DNCB诱导的特应性皮炎症状

本研究针对特应性皮炎（AD）现有疗法副作用大、成本高的问题，探索了新型NLRP3抑制剂硫鲁汀（THL）的治疗潜力。研究人员通过DNCB诱导的AD小鼠模型发现，THL能显著减轻耳肿胀、皮肤病变和搔抓行为，降低血清IgE水平和炎症因子IL-4/IL-5表达，并抑制表皮增厚和肥大细胞浸润。机制上证实THL通过阻断NLRP3-ASC-Caspase-1炎症小体通路发挥疗效，且NLRP3基因敲除后保护作用消失。该研究为AD治疗提供了新靶点和候选药物。

　　

特应性皮炎（AD）是一种困扰全球20%儿童和3%成人的慢性炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和反复发作的湿疹样病变为特征。尽管现有疗法如糖皮质激素和生物制剂（如抗IL-4Rα的dupilumab）能缓解症状，但长期使用会导致皮肤萎缩、费用高昂等问题。近年来，NLRP3炎症小体被发现在AD患者皮损中异常激活，但其作为治疗靶点的潜力尚未充分挖掘。

为探索新型治疗策略，中国研究人员在《Gene》发表论文，系统评估了天然化合物硫鲁汀（THL）——一种通过去泛素化机制特异性抑制NLRP3的小分子抑制剂——对AD的治疗效果。研究采用DNCB诱导的BALB/c小鼠AD模型，通过测量耳厚度、搔抓行为等表型指标，结合ELISA检测血清IgE、qPCR分析炎症因子，以及HE染色观察组织病理变化等技术手段，发现THL能剂量依赖性地改善AD症状。

THL有效缓解DNCB诱导的小鼠AD样症状
实验显示，THL（2.5/10 mg/kg）治疗显著降低小鼠耳肿胀度（较模型组减少38.7%/52.4%），减少60%搔抓行为，效果与阳性对照地塞米松相当。皮肤组织学分析证实THL可逆转DNCB导致的表皮增厚（减少45.2%）和肥大细胞浸润（降低67.3%）。

THL调控免疫应答和炎症通路
THL使血清IgE水平下降62.8%，并抑制皮损中Th2型细胞因子IL-4和IL-5的表达。机制研究发现，THL选择性抑制NLRP3炎症小体关键组分（NLRP3、ASC和Caspase-1）的mRNA和蛋白表达，且该作用在NLRP3基因敲除小鼠中消失，证实其疗效依赖于NLRP3通路抑制。

讨论与意义
该研究首次揭示THL通过靶向NLRP3去泛素化发挥抗AD作用，为开发特异性NLRP3抑制剂提供了理论依据。相较于现有疗法，THL具有多靶点调控（抑制炎症小体+调节Th2免疫）和潜在安全性优势。未来需进一步验证其在慢性AD模型中的长效性，并探索与其他靶向药物（如JAK抑制剂）的联合治疗潜力。这一发现不仅拓展了AD治疗选择，也为其他NLRP3相关炎症性疾病的药物研发提供了新思路。