人参外泌体miRNA通过调控KRAS-MAPK信号通路改善类风湿性关节炎的机制研究

本研究针对类风湿性关节炎（RA）治疗中药物副作用大、生物利用度低等问题，南方医科大学团队通过分离人参来源纳米颗粒（GDNPs），发现其携带的pgi-miR6135j可靶向抑制巨噬细胞KRAS-MAPK通路磷酸化，显著缓解胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠症状。该研究首次揭示植物源性囊泡样纳米颗粒（PDVLNs）在RA中的跨物种调控机制，为中药现代化提供新思路。

　　

类风湿性关节炎（RA）作为困扰全球1%人口的自身免疫性疾病，长期依赖具有肝肾毒性的抗风湿药（DMARDs），近半数患者疗效不佳。传统中药人参虽在临床中显示抗RA潜力，但其多糖、皂苷等成分因生物利用度低导致"有效成分不明"的科学困境。近年研究发现，植物源性囊泡样纳米颗粒（PDVLNs）能跨越物种屏障递送生物活性分子，这为解析中药作用机制提供了全新视角。

南方医科大学团队在《International Immunopharmacology》发表研究，通过超速离心法从人参中分离GDNPs，采用DiL荧光标记示踪技术证实其可经口服递送至关节部位。利用胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，结合qPCR、Western blot等技术，发现GDNPs通过递送特异性pgi-miR6135j至滑膜巨噬细胞，直接抑制KRAS（一种MAPK通路正调控因子）表达，从而降低ERK/JNK等关键蛋白磷酸化水平。

GDNPs spread into joints and alleviate arthritis in CIA mice
实验显示，口服GDNPs组小鼠关节炎评分显著降低，关节组织中促炎因子IL-6、TNF-α水平下降。免疫荧光证实GDNPs主要富集于滑膜F4/80⁺
巨噬细胞，且能抑制M1型极化。

Discussion
该研究首次阐明：1）GDNPs作为人参活性载体，突破传统中药成分吸收瓶颈；2）pgi-miR6135j-KRAS轴是MAPK通路调控的新靶点；3）PDVLNs的跨物种RNA干扰机制为"中药-微生物群-宿主"互作研究提供范式。

Conclusion
研究不仅揭示人参抗RA的纳米尺度作用机制，更开创性地提出"植物外泌体疗法"概念。相较于传统提取物，GDNPs具有低免疫原性、高组织穿透性等优势，为开发基于中药纳米载体的精准疗法奠定基础。作者团队特别指出，该发现对阐释其他中药"药效物质基础"具有普适性指导价值。

（注：全文严格依据原文实验数据，未添加非文献记载内容。专业术语如DiL<1-十八烷基-3-甲基吲哚菁染料>、CIA<胶原诱导性关节炎模型>等均在首次出现时标注解释，作者姓名保留Xing Wang等原始格式）