综述：瘦素与脂联素在免疫反应和炎症中的作用

这篇综述系统阐述了脂肪组织分泌的瘦素（Leptin）和脂联素（Adiponectin）在免疫调控与炎症中的双向作用，揭示了二者通过JAK/STAT、AMPK、mTOR等通路调节T细胞、B细胞、巨噬细胞等免疫细胞功能，其平衡比值（Adpn/Lep）可作为代谢综合征、2型糖尿病（T2D）等疾病的生物标志物，为代谢-免疫交叉研究提供新靶点。

　　

瘦素与脂联素：代谢与免疫的十字路口

1. 引言

脂肪组织作为动态内分泌器官，通过分泌瘦素和脂联素等脂肪因子（Adipokines）调控全身免疫稳态。瘦素作为促炎因子，通过结合其受体LepR激活JAK2/STAT3通路，增强Th1/Th17反应并抑制Treg功能；而脂联素则通过AdipoR1/2激活AMPK，促进M2巨噬细胞极化和Treg发育。二者在肥胖相关慢性炎症中形成“代谢-免疫轴”，其失衡与胰岛素抵抗（IR）、动脉粥样硬化等疾病密切相关。

2. 瘦素：免疫系统的加速器

3.1 适应性免疫调控

• T细胞：瘦素通过mTORC1增强CD8⁺
  T细胞代谢重编程，提升IFN-γ分泌（小鼠模型），但长期激活STAT3可能抑制其功能。在人类SLE患者中，瘦素通过p38MAPK/ERK1/2通路激活B细胞，促进IL-6/TNF-α分泌。
• B细胞：ob/ob小鼠中B细胞数量减少70%，瘦素替代疗法通过上调Bcl-2和Cyclin D1恢复稳态。

3.2 先天免疫交互

• 巨噬细胞：瘦素通过mTORC2/Akt促进M1极化（IL-6/IL-1β↑），但肺泡巨噬细胞中AMPK激活可减轻脂毒性炎症。
• 中性粒细胞：瘦素依赖CXCL1/CXCR2轴招募中性粒细胞，并抑制其凋亡（PI3Kγ通路）。

3. 脂联素：炎症的制动阀

4.1 免疫抑制网络

• T细胞：脂联素通过CTLA-4/TIRC7抑制抗原特异性T细胞增殖，并促进AMPK依赖的Th17糖酵解抑制。
• B细胞：STAT3介导的Blimp-1上调增强抗体分泌，但B细胞衍生的PEPITEM肽可抑制T细胞浸润。

4.2 先天免疫调节

• 巨噬细胞：脂联素通过AdipoR2/PPARγ诱导M2标记物（Arg-1/IL-10↑），抑制NF-κB炎症信号。
• NK细胞：脂联素降低IL-2诱导的细胞毒性，与肥胖患者NK功能受损相关。

4. 临床转化：Adpn/Lep比值

Adpn/Lep<0.5提示心血管高风险（韩国队列研究），在COVID-19患者中与CRP水平负相关。肾移植患者中低比值（<0.5）预示急性排斥风险增加。

5. 未来展望

靶向瘦素/脂联素通路的药物（如重组脂联素类似物）或可成为代谢-免疫共病的新策略，但需解决组织特异性递送和受体异构体选择性问题。