综述：纳米颗粒口服疫苗递送：解决发展中国家免疫挑战的新方案

这篇综述系统探讨了纳米颗粒（NPs）在口服疫苗递送中的突破性应用，聚焦于克服传统注射疫苗（如黏膜免疫缺失、冷链依赖）和新型疫苗（如mRNA/DNA的胃肠降解）的核心瓶颈。通过解析聚合物（PLGA、壳聚糖）、脂质体等纳米载体的靶向递送机制，文章揭示了其如何增强抗原呈递细胞（APCs）摄取、激活黏膜相关淋巴组织（MALT），并同步诱导黏膜IgA与系统免疫。特别强调了该技术对资源匮乏地区（如无需冷链、自给药）和新兴病原体（如SARS-CoV-2S1 ）的适配性，为下一代疫苗设计提供了跨学科解决方案。

　　

Abstract
病原体多通过黏膜部位入侵，但传统针剂疫苗主要引发系统免疫而非黏膜保护。此外，注射疼痛和冷链运输限制阻碍了疫苗接种覆盖率。口服疫苗因其非侵入性、成本效益和黏膜免疫激活潜力成为理想替代方案，但面临胃肠（GI）环境降解（如酸性pH、蛋白酶）和黏膜屏障渗透性差的挑战。纳米颗粒封装技术通过保护抗原、增强APCs摄取和可控释放，为这些问题提供了创新解决方案。

Introduction
疫苗每年预防约350-500万例死亡（WHO数据），但递送途径显著影响效果。黏膜疫苗能模拟自然感染，在病原体入侵门户（如肠道、呼吸道）激发局部IgA和系统免疫。例如，SARS-CoV-2_S1
鼻疫苗在小鼠中诱导肺部和血液IgA，而口服片剂疫苗在临床试验中成功激活黏膜免疫。然而，胃肠道的苛刻环境（如胃酸、黏液层）使重组亚单位/mRNA疫苗易失活，亟需纳米载体实现靶向递送。

Limitations of traditional vaccine delivery methods
传统注射疫苗存在针头恐惧症、医护人员依赖和血源性疾病风险。更关键的是，其无法有效激活黏膜免疫——这对霍乱弧菌、脊髓灰质炎病毒等经黏膜感染的病原体至关重要。即便新型mRNA疫苗，也因胃肠降解和上皮细胞低摄取率而口服无效。

Nanoparticle based oral vaccines delivery approach
纳米颗粒（10-200nm）通过表面修饰（如壳聚糖正电荷）穿透黏液层，并利用M细胞靶向递送抗原至MALT。例如，PLGA颗粒可负载DNA疫苗抵抗胃酸，在肠道缓释并激活树突细胞（DCs）。脂质体则通过膜融合机制直接递送抗原至胞浆，增强交叉呈递。

Commonly Applied nanoparticles for oral vaccine delivery

• 聚合物颗粒：壳聚糖（黏膜黏附）和PLGA（控释）最常用，能搭载蛋白质/核酸抗原。
• 脂质体：模拟病毒结构，如COVID-19疫苗中使用的阳离子脂质体。
• 无机颗粒：二氧化硅颗粒负载霍乱毒素B亚单位，可增强派尔集合淋巴结摄取。

Current Research and future Prospect
COVID-19加速了纳米疫苗发展：自组装蛋白颗粒展示60个Spike_RBD
，在小鼠中诱导中和抗体。未来方向包括：

1. 智能响应颗粒（如pH敏感型壳聚糖）
2. 多价抗原展示（如流感病毒HA蛋白阵列）
3. 冻干技术消除冷链需求

Conclusion
纳米颗粒口服疫苗通过模拟自然感染路径，同步激活黏膜/系统免疫，且规避注射和冷链限制。尽管规模化生产和长期安全性待验证，其在应对新兴传染病和资源匮乏地区接种中已展现变革潜力。