儿童期吸烟起始年龄与遗传易感性对成年心血管疾病的协同影响

本研究通过分析英国生物银行（UK Biobank）38.6万余名参与者的数据，探讨了儿童期吸烟起始年龄和多基因风险评分（PRSs）对成年期心血管疾病（CVDs）及其亚型（如CAD、AF、卒中）发病时间的联合影响。结果显示，5-14岁开始吸烟者罹患CVDs的风险显著升高（TR=0.80），且高PRSs人群风险进一步加剧（TR=0.63），揭示了基因-环境交互作用在心血管健康中的关键作用。

　　

心血管疾病（CVDs）是全球死亡的首要原因，而吸烟是其主要可预防风险因素之一。尽管成人吸烟的危害已被广泛认知，但儿童期开始吸烟对长期心血管健康的影响仍缺乏系统研究。更值得注意的是，遗传因素可能通过基因-环境交互作用放大这一风险。这一科学空白促使研究人员探索儿童期吸烟起始年龄与多基因风险评分（PRSs）如何协同加速成年期CVDs的发生。

为解决这一问题，复旦大学等机构的研究团队利用英国生物银行（UK Biobank）这一大型前瞻性队列的数据，对386,129名38-73岁参与者展开分析。通过多变量调整的加速失效时间模型（accelerated failure time models），评估了吸烟起始年龄（分为从未吸烟、≥18岁、15-17岁、5-14岁四组）和PRSs（按遗传风险分低/中/高三级）对CVDs及其亚型（冠状动脉疾病CAD、心房颤动AF、卒中）发病时间的影响。研究结果发表于《Journal of Adolescent Health》。

关键技术方法包括：1）基于UK Biobank队列的流行病学设计，纳入无基线CVDs的参与者；2）使用PRSs量化遗传风险，通过全基因组关联研究（GWAS）数据构建评分；3）采用加速失效时间模型计算时间比（TR）及其95%置信区间（CI），分析吸烟起始年龄和PRSs的独立及联合效应。

【Study participants】
研究纳入UK Biobank中基线无CVDs的参与者，通过问卷收集吸烟史信息。5.46%的参与者在5-14岁开始吸烟，15.17%在15-17岁开始，两组男性比例更高且社会经济地位较低。

【Characteristics of the participants】
儿童期开始吸烟者（5-14岁组）表现出更显著的心血管风险特征：更高的BMI、舒张压、非高密度脂蛋白胆固醇水平，以及更低的体育锻炼频率。

【Results】
与从不吸烟者相比，5-14岁开始吸烟者的CVDs发病时间显著提前（TR=0.80, 95%CI=0.78-0.82），CAD风险升高26%（TR=0.74），AF风险升高11%（TR=0.89），卒中风险升高16%（TR=0.84）。高PRSs进一步加剧风险，5-14岁吸烟且高PRSs者的CAD发病时间最早（TR=0.48），提示遗传与行为因素存在协同效应。

【Discussion】
该研究首次系统阐明儿童期吸烟通过"剂量-反应"关系加速CVDs发生，且遗传风险可放大这一效应。5-14岁开始吸烟的高PRSs人群CAD发病时间比参照组提前52%（TR=0.48），这一发现为精准预防提供了靶点。研究局限性包括吸烟年龄依赖回忆数据，以及PRSs未涵盖所有遗传变异。

结论强调，儿童期是心血管健康干预的关键窗口，早期戒烟和遗传风险评估可显著延缓CVDs发病。该研究为制定年龄分层的烟草控制政策和遗传高危人群的早期筛查策略提供了级证据。