血小板计数在抑郁症与全因死亡率关联中的中介作用：基于美国成年人群的因果中介分析

抑郁症如何增加死亡风险？血小板或是关键中介！本研究通过分析34,758名美国NHANES参与者数据，首次采用因果中介模型揭示血小板计数(PLT)介导了22%的抑郁症(PHQSCORE)与全因死亡率的关联。研究发现中重度抑郁患者(PHQSCORE≥10)死亡风险增加51-62%，为抑郁症的生物学机制提供了新证据，提示血小板或成干预新靶点。

　　

抑郁症作为全球第四大疾病负担，与30-50%的死亡率增加相关，但其生物学机制始终成谜。传统研究多聚焦行为学或炎症通路，而血小板这个"血液中的信使"在抑郁与死亡间的桥梁作用长期被忽视。随着研究发现抑郁症患者常伴血小板异常升高，且血小板计数(PLT)本身与死亡率显著相关，一个关键科学问题浮出水面：血小板是否就是连接心理痛苦与生理死亡的"隐形杀手"？

为解答这个问题，中国的研究团队对美国国家健康与营养调查(NHANES)2005-2018年数据展开深度挖掘。这项发表在《Journal of Affective Disorders》的研究，首次采用因果中介分析方法，在34,758名成年人中揭示了血小板在抑郁与死亡间的中介作用。

研究采用三大关键技术：1) 基于PHQ-9量表的抑郁严重程度分级(PHQSCORE)；2) 通过国家死亡指数(NDI)追踪的全因死亡率数据；3) 结合Cox比例风险模型与因果中介分析，在控制人口学、生活方式和实验室指标后，量化血小板的中介效应。

【基线特征】数据显示抑郁越严重，血小板越高：PHQSCORE<5组PLT为246.12±64.52×10³/μL，而≥15组升至258.81±70.30×10³/μL。同时，中重度抑郁组肥胖(50.8% vs 34.9%)、糖尿病(17.8% vs 10.2%)和吸烟(59.7% vs 40.2%)比例显著增高。

【死亡风险】Cox模型显示，调整混杂因素后，PHQSCORE 5-9、10-14和≥15组的死亡风险分别增加31%、62%和51%。值得注意的是，这种"剂量效应"关系在调整血小板后有所减弱，暗示血小板可能部分解释死亡风险。

【中介效应】因果分析证实，血小板介导了22%的总效应。具体而言，抑郁通过血小板间接增加死亡风险的效应值为8.42(95%CI:6.69-10.41)，而直接效应为-46.08。亚组分析显示女性(12.3%)和老年人(5.9%)的介导比例更高。

讨论部分指出，这一发现革新了传统认知：血小板不仅是凝血元件，更是"抑郁-死亡"通路的生物标志物。其机制可能涉及：1) 抑郁激活HPA轴(下丘脑-垂体-肾上腺轴)促进血小板生成；2) 血小板释放的5-羟色胺加剧炎症风暴；3) 形成"心理压力-血小板激活-血栓形成"的恶性循环。

该研究的临床意义在于：首次量化血小板的中介贡献，为抑郁患者的风险分层提供新指标——当PHQSCORE≥10且PLT>250×10³/μL时，可能需要加强心血管监测。未来或可探索抗血小板药物(如阿司匹林)在抑郁合并高血小板患者中的保护作用。

局限性包括横断面设计无法确定因果关系，以及缺乏血小板功能参数如MPV(平均血小板体积)。作者建议未来结合多组学技术，探索"抑郁-血小板-死亡"的分子开关，特别是在女性更年期等激素波动期开展干预研究。这项研究为心身医学开辟了新视角，证明改善心理健康或许能从源头上"稀释"血液中的死亡风险。