生命早期因素与痴呆发病风险的队列研究：基于24.7万人的大脑健康终身预防新视角

本研究针对痴呆预防中早期生命阶段因素的研究空白，利用英国生物银行（UKB）24.7万人的大样本队列，首次系统揭示了母亲围产期吸烟、10岁身高不足等8项早期因素与全因痴呆（ACD）、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）的关联。研究发现身体忽视使VaD风险激增6.87倍，特定出生体重窗口（3.73-5.00 kg）可降低VaD风险，并首次通过脑影像学证实这些因素与颞叶中部、海马体等痴呆相关脑区的结构改变相关，为生命全程痴呆预防策略提供了重要循证依据。

　　

在全球老龄化加剧的背景下，痴呆已成为重大公共卫生挑战。尽管《柳叶刀》委员会等机构提出了生命全程预防模型，但现有研究多聚焦中老年阶段，忽视了生命早期这一大脑发育关键窗口。胎儿成人疾病起源(FOAD)假说虽提示早期环境与痴呆的潜在关联，但既往研究样本量小、随访时间短，且缺乏脑机制证据。更矛盾的是，关于儿童期虐待等心理社会因素与痴呆的关系仍存在大量未知。

为解决这些问题，中国科学院团队利用英国生物银行(UKB)这一大型生物医学数据库，开展了一项覆盖24.7万人的前瞻性队列研究。研究人员系统分析了8项生命早期因素（包括围产期暴露、生长发育指标和心理创伤等）与三种痴呆结局的关联，并首次通过多模态脑影像揭示了潜在的神经生物学机制。该研究最终发表在《Journal of Affective Disorders》上，为制定全生命周期痴呆预防策略提供了突破性证据。

研究采用多学科方法：1) 基于UKB队列的流行病学设计，平均随访8.7年；2) Cox比例风险模型分析早期因素与痴呆发病的纵向关联；3) 限制性立方样条模型检测非线性关系；4) 线性回归分析早期因素与脑结构体积的相关性。

研究结果

基本特征
纳入分析的247,841名参与者平均年龄59.9±5.5岁，女性占57.2%。随访期间共记录3,661例全因痴呆(ACD)，其中阿尔茨海默病(AD)1,612例，血管性痴呆(VaD)816例。

早期因素与痴呆风险
母亲围产期吸烟使痴呆风险增加13%-20%；10岁身高低于同龄人显著提升风险。出生体重与痴呆呈近似线性关系，3.73-5.00 kg出生体重者VaD风险最低。最惊人的发现是身体忽视——这种童年创伤使ACD、AD和VaD风险分别激增2.56倍、2.91倍和6.87倍。

脑影像学机制
早期不良经历与多个痴呆相关脑区体积改变显著相关，尤其是掌管记忆的中颞叶(MTL)和海马体(Hippocampus)。这些结构改变可能通过影响认知储备(Cognitive Reserve)积累，最终导致晚年认知功能衰退。

讨论与意义
该研究首次在大人群中证实：生命前十年形成的"生物-心理-社会"印记，会通过改变脑发育轨迹持续影响晚年痴呆风险。特别是发现身体忽视这一心理创伤的强烈危害，提示儿童保护政策可能具有意想不到的神经保护价值。研究创新性地将流行病学发现与脑影像证据结合，为FOAD假说提供了直接神经生物学支持。

从公共卫生视角看，这些发现突破了传统痴呆干预的年龄界限，证明投资早期儿童发展（如产前保健、营养改善和反虐待措施）可能获得最大的大脑健康收益。正如作者强调的："在生命最初十年每投入1美元预防，或可节省晚年100美元的痴呆治疗成本"。该研究为各国制定脑健康终身预防政策提供了关键科学依据。