HBsAg与抗-HBs共存慢性HBV感染患者的临床特征及预后分析：一项越南队列研究

本研究针对慢性HBV感染中HBsAg与抗-HBs共存的罕见血清学状态，通过6个月随访揭示了26.2%的HBsAg清除率，并发现低HBsAg定量(<3 log IU/mL)、高抗-HBs(>50 mIU/mL)、HBeAg阴性和低HBV DNA(<1.7 log copies/mL)与血清清除显著相关，为临床管理这类特殊患者提供了重要依据。

　　

在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的复杂病程中，HBsAg(乙肝表面抗原)与抗-HBs(表面抗体)的共存现象如同一场免疫系统与病毒的"拉锯战"，长期以来困扰着临床医生。这种发生率仅0.3%-4.9%的特殊血清学状态，既可能是病毒清除的前兆，又可能预示着更严重的肝病进展。尤其值得注意的是，越南等亚洲国家作为HBV高流行区，此前缺乏针对该现象的本地化研究。来自越南热带病医院肝脏诊所的研究团队在《Journal of Clinical Virology Plus》发表的研究，首次系统描绘了这类患者的临床特征与自然病程。

研究团队采用横断面描述性研究设计，对2018年12月至2019年12月期间122例同时检出HBsAg和抗-HBs(>10 mIU/mL)的未治疗患者进行6个月随访。关键技术包括：使用Abbott Architect试剂盒检测血清学标志物，Fujirebio CLEIA定量HBsAg，Roche LightCycler 480进行HBV DNA实时PCR检测(灵敏度10 IU/mL)，并通过Fibroscan和APRI评分评估肝纤维化程度。

研究结果显示，随访期间32例(26.2%)实现HBsAg清除，84例(68.9%)维持共存状态。通过对比分析发现：

1. 人口学特征：共存组与清除组在性别(50.8%男性)和年龄(中位42岁)无差异，但清除组疫苗接种史更显著(46.9% vs 19%，p=0.02)。

2. 病毒学标志物：清除组呈现显著更低的HBsAg水平(中位数-0.87 vs 2.06 log IU/mL，p=0.014)和HBV DNA(90.6%低于检测限 vs 63.1%>4 log copies/mL，p<0.001)，且全部为HBeAg阴性。

3. 临床特征：共存组慢性肝炎发生率更高(33.3% vs 6.3%，p=0.011)，且22.6%存在肝硬化，显著高于清除组(6.3%)。

4. 免疫特征：尽管清除组抗-HBs中位数更高(80 vs 49 mIU/mL，p=0.029)，但共存组中7例出现反常的极高抗-HBs(达1000 mIU/mL)伴持续HBsAg阳性。

讨论部分深入剖析了这些发现的临床意义。研究者指出，S基因突变(特别是MHR区域)导致的"疫苗逃逸突变株"可能是共存现象的核心机制。值得注意的是，63.1%共存患者HBV DNA>4 log copies/mL的发现颠覆了传统认知——抗-HBs存在并不总代表病毒控制。这提示临床需警惕：这类患者可能具有更高肝硬化和肝细胞癌(HCC)风险，与Jin ZZ等报道的30.1%肝硬化率相呼应。

该研究的创新性在于首次在越南人群中证实：

1. 抗-HBs共存状态存在显著异质性，需结合HBsAg定量和HBV DNA综合判断；
2. 低HBsAg(<3 log IU/mL)联合高抗-HBs(>50 mIU/mL)可预测26.2%的自发血清清除率；
3. 对持续共存者应加强监测，因其可能代表需要干预的高危群体。这些发现为优化HBV精准管理策略提供了重要循证依据，尤其对疫苗接种普及地区的临床实践具有特殊指导价值。