综述：攻克结核病超级细菌：生物膜破坏和抗生素耐药性缓解的创新方法

（编辑推荐）本综述系统探讨了结核分枝杆菌（M. tuberculosis ）生物膜（Biofilm）形成与多药耐药（MDR/XDR-TB）的分子机制，提出靶向胞外基质（EPS）、持久细胞群及群体感应（Quorum Sensing）的创新策略，涵盖抗菌肽、噬菌体疗法和基质降解酶等前沿干预手段，为克服结核病治疗困境提供转化研究视角。

　　

ABSTRACT
结核病（TB）的全球 resurgence 主要归因于抗结核药物的滥用，导致结核分枝杆菌（M. tuberculosis
）产生遗传突变和耐药性。生物膜形成是耐药性的关键机制，其通过胞外基质（EPS）为细菌提供保护性微环境，逃逸宿主免疫和抗生素攻击。本综述解析了生物膜形成与药物耐受、持久细胞生成的分子关联，并探讨了靶向调控生物膜结构的创新疗法。

INTRODUCTION
结核病仍是全球第二大传染病死因，2023年影响约1080万人。耐药结核病（MDR/XDR-TB）的蔓延使得现有治疗方案失效，亟需针对生物膜介导的耐药机制开发新策略。

MYCOBACTERIUM BIOFILM: STRUCTURE, FORMATION & BIOLOGY
结核分枝杆菌通过应激反应和群体感应形成生物膜，其结构包含疏水蛋白、多糖和DNA组成的EPS。1989年Schulze首次报道该现象，研究发现低氧、营养匮乏等条件可触发^Rv
基因调控的膜形成。

THE ROLE OF BIOFILMS IN ANTIBIOTIC RESISTANCE
生物膜通过三种机制增强耐药性：

1. EPS物理屏障阻碍药物渗透
   2.代谢休眠导致表型耐药
   3.群体感应激活_whiB
   基因簇促进突变积累

THERAPEUTIC STRATEGIES

1. 抗菌肽：破坏膜完整性（如LL-37）
2. 噬菌体疗法：特异性裂解生物膜结构
3. 基质降解酶：分解多糖支架（如DnaseⅠ）
4. 纳米颗粒：增强药物渗透性（如银纳米粒）

Future prospectus
CRISPRi技术调控^eps
基因、多靶点药物联用及宿主导向疗法（HDT）成为研究热点。

Conclusions
破解生物膜防护体系需结合基础研究与临床转化，针对EPS-持久细胞-突变积累的三联靶点设计联合方案，方能有效应对TB超级细菌的挑战。