综述：基于纳米技术的胶质母细胞瘤化疗靶向给药系统研究进展

（编辑推荐）本综述系统探讨了纳米技术突破胶质母细胞瘤（GBM）治疗瓶颈的潜力，聚焦纳米颗粒（NPs）通过被动/主动靶向穿越血脑屏障（BBB）的机制，详述脂质体阿霉素等载体使肿瘤部位药物蓄积提升40-60%、临床前模型中位生存期延长2-3倍的关键数据，并指出刺激响应型仿生纳米载体在神经肿瘤学中的转化前景。

　　

INTRODUCTION
胶质母细胞瘤（GBM）作为WHO IV级星形细胞瘤，是成人最具侵袭性的脑肿瘤。标准治疗方案（最大范围手术切除+替莫唑胺TMZ化疗+辅助放疗）仅能延长患者中位生存期至15-18个月。其治疗困境源于三大核心因素：遗传异质性导致的耐药性、肿瘤浸润性生长特性，以及血脑屏障（BBB）对药物的严格限制。

CLINICAL PROTOCOLS, CHALLENGES, AND STRATEGIES FOR GBM TREATMENT
现有临床方案面临肿瘤复发与BBB穿透效率低的双重挑战。分子靶向治疗与免疫疗法虽在探索中，但纳米载体系统展现出独特优势——通过表面修饰（如转铁蛋白受体靶向）可实现BBB穿越率提升3-5倍，其中聚乙二醇化脂质体技术已使阿霉素在GBM模型中的肿瘤蓄积量突破60%。

THERAPEUTIC APPROACH OF NANOTECHNOLOGY-BASED TREATMENT FOR GBM
纳米载体突破BBB存在三大路径：
1）被动靶向：利用增强渗透滞留（EPR）效应，粒径<100nm的聚合物胶束可自发富集于肿瘤组织；
2）主动靶向：CD133抗体修饰的金纳米颗粒能特异性识别肿瘤干细胞；
3）仿生策略：巨噬细胞膜包裹的纳米囊泡可伪装穿越BBB，其递送效率较传统载体提高8倍。

ADVANCED NANOTECHNOLOGY-BASED STRATEGIES
最新刺激响应型纳米系统令人瞩目：

• pH敏感型聚合物在肿瘤酸性微环境中释放率可达90%
• 近红外光控释药纳米粒实现时空精准调控
• 双重载药系统（TMZ+siRNA）展现协同抑瘤效应

CURRENT NANOCARRIERS AND NANOCARRIER-ASSOCIATED FOR THE TREATMENT OF GBM
临床前研究数据显示：
1）固体脂质纳米粒（SLN）载TMZ的生物利用度提升4.2倍
2）介孔二氧化硅纳米粒（MSN）载药量达300mg/g
3）树枝状大分子（DNs）携载贝伐单抗穿透深度增加2mm

CONCLUSION
尽管面临BBB穿透率个体差异、长期毒性评估等转化医学挑战，多功能纳米载体通过整合诊断治疗一体化（诊疗一体化）、生物响应释药等创新设计，为GBM治疗带来革命性突破。未来需通过标准化生产规范与跨学科协作，加速实现从实验室到病床的跨越。