负载度他雄胺微球的可溶性微针贴片用于雄激素性脱发的长效治疗

为解决雄激素性脱发（AGA）患者因口服度他雄胺（DUT）导致的频繁给药、全身副作用等问题，研究人员开发了一种负载DUT微球（DUT-MS）的可溶性微针（MN）贴片。该贴片通过局部递送和缓释技术，在睾酮诱导的AGA小鼠模型中实现每周一次给药即可维持疗效，显著提升患者依从性并降低系统性风险。

　　

雄激素性脱发（AGA）是全球最常见的脱发类型，影响着约30%-50%的男性和30%的中年女性。其核心机制是二氢睾酮（DHT）过度激活导致毛囊微型化，而现有口服药物如非那雄胺和度他雄胺（DUT）虽能抑制DHT生成，却伴随性功能障碍等全身副作用。更棘手的是，传统透皮给药因皮肤角质层屏障效率低下，而频繁注射又令患者难以坚持。如何实现高效、长效且无痛的局部治疗，成为AGA领域亟待突破的难题。

针对这一挑战，成都医学院的研究团队在《Journal of Drug Delivery Science and Technology》发表了一项创新研究。他们巧妙结合可溶性微针（MN）与缓释微球（MS）技术，开发出负载度他雄胺微球（DUT-MS）的MN贴片。该系统以透明质酸（HA）和聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP K30）构成针尖，聚乙醇（PVA）作为背衬层，通过微针溶解实现DUT-MS的局部递送，随后微球持续释放药物维持治疗浓度。在睾酮诱导的AGA小鼠模型中，每周给药一次的效果与每日给药相当，证实了其长效性。

研究团队主要采用三项关键技术：1）乳化-溶剂挥发法制备DUT-MS，粒径9.8±2.8 μm；2）微模塑法构建可溶性MN阵列；3）通过HPLC和扫描电镜（SEM）表征药物释放与形态。

材料与方法
研究选用PLGA（50:50）作为微球载体，DUT-MS的包封率达86.1±4.2%，载药量14.3±0.7%。MN针尖采用HA/PVP K30复合材料，确保机械强度与快速溶解特性。

结果与讨论
Particle size, encapsulation efficiency and drug loading of DUT-MS
SEM显示微球形态规则且表面光滑（图2a），粒径分布满足皮肤渗透需求。体外释放实验表明DUT-MS可持续释药超过7天。

In vivo efficacy evaluation
AGA小鼠模型中，DUT-MS-MNs每周组与每日组均显著促进毛发生长，且组织学显示毛囊密度增加、DHT水平降低，证实局部缓释效果优于传统口服给药。

结论
该研究首创的DUT-MS-MNs系统通过微针透皮与微球缓释协同作用，实现AGA的长效局部治疗。其优势在于：1）突破角质层屏障；2）每周给药即可维持疗效；3）避免全身暴露导致的副作用。这一技术为慢性脱发疾病管理提供了微创、高依从性的解决方案，并可能拓展至其他需长期给药的皮肤疾病领域。

讨论
值得注意的是，DUT对5α-还原酶1/2型的抑制强度分别为非那雄胺的3倍和100倍，而MN递送使药物精准富集于毛囊靶区，进一步放大了疗效优势。未来研究可探索PLGA比例调整对释放周期的调控，以及临床转化中的规模化生产工艺。