三棱丸通过S1P/S1PR1-Akt轴调控鞘脂代谢抑制子宫内膜异位症进展：基于血清代谢组学与网络药理学的研究

本研究针对子宫内膜异位症（EMs）激素疗法副作用大、缺乏根治手段的临床难题，通过整合血清代谢组学、网络药理学、分子对接及SPR亲和分析等技术，揭示传统中药三棱丸（SLW）通过调控S1P/S1PR1-Akt信号轴抑制病灶纤维化与生长的分子机制，为开发非激素疗法提供科学依据。

　　

子宫内膜异位症（EMs）是困扰全球10%育龄女性的顽疾，以疼痛和不孕为特征，现有激素疗法虽能缓解症状，却伴随更年期综合征等副作用。传统中药三棱丸（SLW）由莪术（Curcuma phaeocaulis）和三棱（Sparganium stoloniferum）组成，临床用于治疗EMs等妇科血瘀证疾病已有千年历史，但其多靶点作用机制尚未阐明。随着代谢组学和网络药理学等现代技术的发展，解析SLW调控EMs的分子通路成为可能。

广东省第二人民医院的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表论文，首次通过大鼠自体移植模型结合非靶向代谢组学，发现SLW能显著抑制异位内膜生长并降低纤维化程度。研究采用UPLC-MS/MS鉴定出血清中76种差异代谢物（如L-苏氨酸、DL-精氨酸等），涉及鞘脂信号、花生四烯酸代谢等通路；通过分子对接和表面等离子共振（SPR）证实莪术二酮（zederone）、姜黄素等活性成分直接结合SphK2（鞘氨醇激酶2）、S1PR1（1-磷酸鞘氨醇受体1）等靶点；Western blot验证SLW可下调TGF-β、S1P及p-Akt/Akt比值，揭示其通过S1P/S1PR1-Akt轴调控鞘脂代谢的核心机制。

模型评估
自体移植建模4周后，中高剂量SLW组异位内膜体积显著缩小（p<0.05），Masson染色显示胶原沉积减少，证实SLW抑制纤维化。

代谢组学分析
筛选出76个差异代谢物，富集于鞘脂代谢（如S1P）、氨基酸代谢等7条通路，其中S1P浓度与病灶进展呈正相关。

网络药理学与分子互作
构建"成分-靶点-通路"网络，SPR显示莪术二酮与S1PR1结合力最强（KD=3.2μM），姜黄素可竞争性抑制SphK2活性。

蛋白表达验证
SLW组S1PR1蛋白表达降低40%，p-Akt/Akt比值下降2.1倍，证实其阻断S1P/S1PR1-Akt信号传导。

该研究创新性整合传统中药理论与现代多组学技术，阐明SLW通过鞘脂代谢重编程治疗EMs的机制，不仅为中药现代化研究提供范式，更为开发靶向S1P通路的新型非激素疗法奠定基础。值得注意的是，SLW调控的S1P/Akt轴同样参与癌症和免疫疾病，提示其潜在跨界应用价值。研究团队建议未来开展SLW主要成分的临床转化研究，以推动EMs精准治疗的发展。