鹿角盘肽通过调控NLRP3炎症焦亡与Nrf2/HO-1/NQO1通路改善骨关节炎的结构与机制研究

本研究针对骨关节炎（OA）治疗中药物副作用大、疗效局限的难题，以传统中药鹿角盘肽（CNCPs）为研究对象，通过多组学技术揭示其通过抑制NLRP3炎症小体激活、上调Nrf2/HO-1/NQO1抗氧化通路，显著改善软骨损伤并延缓OA进展。活性组分CNCPs-III（分子量<1.5 kDa）的发现为开发低毒性天然OA治疗药物提供了新靶点。

　　

骨关节炎（OA）作为困扰全球老龄化人群的慢性退行性关节疾病，目前临床治疗仍以非甾体抗炎药（NSAIDs）为主，但长期使用易引发胃肠道损伤等副作用，且无法逆转软骨退化。传统中药鹿角基（Cervus nippon Temminck）在《中国药典》中记载具有“温肾壮骨”功效，但其活性成分与分子机制尚未阐明。来自佳木斯大学药学院的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究，首次系统揭示了鹿角盘肽（CNCPs）通过双重调控炎症与氧化应激关键通路治疗OA的科学依据。

研究采用傅里叶变换红外光谱（FTIR）和高效液相色谱（HPLC）解析CNCPs的理化特性，通过木瓜蛋白酶诱导的OA大鼠模型评估药效，结合ELISA、Western blot、qRT-PCR和免疫荧光技术探究分子机制。活性组分经SephadexG-15分离纯化后，采用LC-MS/MS鉴定核心肽段结构。

结果

1. CNCPs的药效验证：CNCPs显著改善OA大鼠软骨表面侵蚀，调节血清IL-1β、TNF-α等促炎因子及GSH-px等氧化应激指标，恢复胶原II和聚集蛋白聚糖表达。
2. 分子机制揭示：CNCPs抑制NLRP3/ASC/caspase-1/GSDMD炎症焦亡通路，同时激活Nrf2核转位，上调血红素加氧酶1（HO-1）和醌氧化还原酶1（NQO1）表达，实现ROS清除。
3. 活性组分鉴定：最优活性组分CNCPs-III（分子量<1.5 kDa）富含AGPAGA、VGPV等疏水性氨基酸序列，证实小分子肽段是关键药效物质基础。

结论与意义
该研究不仅阐明了CNCPs通过“NLRP3炎症焦亡-Nrf2抗氧化”双通路协同作用延缓OA的机制，更从传统中药中发掘出具有明确结构特征的活性肽段。CNCPs-III的发现为开发靶向调控炎症与氧化应激的天然药物提供了先导化合物，同时为鹿角盘这一传统药材的现代化应用奠定了科学基础。研究首次将中医“补肾壮骨”理论与NLRP3/Nrf2信号网络关联，为中西医结合治疗退行性骨病提供了新思路。