改良自然周期冻融胚胎移植中黄体期孕酮支持对整倍体囊胚活产率的影响：一项临床队列研究

【编辑推荐】本研究针对改良自然周期冻融胚胎移植（mNC-FET）中黄体期孕酮（P）支持方案展开回顾性分析，纳入3202例整倍体囊胚移植周期。结果显示，阴道孕酮（LPS-VP）组与阴道+皮下孕酮（LPS-VP+SC）组的活产率（LBR）均显著高于无孕酮组（67.7% vs 59.1%，p=0.002），证实黄体期孕酮补充可提升妊娠结局，但皮下追加用药无额外获益，为临床个体化用药提供循证依据。

　　

在辅助生殖技术（ART）飞速发展的今天，单胚胎移植策略与胚胎基因筛查（PGT-A）的普及使如何优化妊娠结局成为焦点。改良自然周期冻融胚胎移植（modified natural cycle frozen-thawed embryo transfer, mNC-FET）因其更接近生理状态备受青睐，但黄体期孕酮（progesterone, P）支持的必要性及给药方式仍存争议。既往研究表明，外源性孕酮可能弥补FET周期中黄体功能不足，但针对整倍体（euploid）胚胎移植的特定人群，不同给药途径的疗效差异缺乏大规模数据支持。

为解决这一临床难题，伊斯坦布尔纪念医院生殖中心团队开展了一项横跨9年的回顾性队列研究，成果发表于《Journal of Gynecology Obstetrics and Human Reproduction》。该研究首次在mNC-FET中系统比较了无孕酮（LPS-WP）、单纯阴道给药（LPS-VP）及阴道+皮下联合给药（LPS-VP+SC）三种方案对整倍体囊胚移植结局的影响，为临床决策提供了关键证据。

研究采用单中心回顾性设计，纳入2014-2023年间3202例单囊胚移植周期，严格限定为卵巢储备良好且仅移植优质整倍体胚胎的患者。通过多变量回归分析控制年龄、BMI、抗苗勒管激素（AMH）等混杂因素后，发现LPS-VP组与LPS-VP+SC组的活产率（live birth rate, LBR）均显著高于LPS-WP组（67.7% vs 59.1%，p=0.002），且生化妊娠率、临床妊娠率等次要终点也呈现一致优势。值得注意的是，联合皮下给药未进一步改善结局，提示单纯阴道用药已可满足需求。

材料与方法
研究依托伊斯坦布尔纪念医院生殖中心的临床数据库，采用标准化冻融方案和胚胎评估体系。关键方法包括：1）基于PGT-A筛选整倍体囊胚；2）分组比较三种黄体支持方案（无孕酮/阴道凝胶或栓剂/阴道+皮下注射）；3）主要终点为LBR，次要终点涵盖生化妊娠、临床妊娠等指标；4）统计学采用多变量逻辑回归控制混杂因素。

结果
基线特征：三组患者在年龄（34.22-34.72岁）、BMI、AMH等指标上无统计学差异，确保可比性。
妊娠结局：LPS-VP与LPS-VP+SC组的LBR、临床妊娠率（73.7%/71.6% vs 65.1%）及持续妊娠率（69.3%/68.6% vs 60.5%）均显著优于LPS-WP组（p均=0.002），但两组间无差异。
安全性：流产率在三组间无显著差异，联合用药未增加不良反应。

讨论与结论
该研究证实，在mNC-FET周期中，黄体期阴道孕酮补充可将整倍体囊胚的活产率提升8.6个百分点，这一发现具有重要临床价值：首先，支持对mNC-FET常规使用孕酮，打破“自然周期无需支持”的传统观念；其次，明确阴道单药给药的性价比优势，避免不必要的皮下注射负担。研究同时揭示了整倍体胚胎对黄体支持的敏感性，为PGT-A时代的个体化治疗提供新思路。局限性在于回顾性设计可能残留选择偏倚，未来需前瞻性研究验证。

这项研究为全球生殖医学实践提供了高质量循证依据，其结论已直接影响临床指南的更新。正如作者强调，在胚胎选择技术日益精准的今天，优化子宫内膜容受性将成为提升ART成功率的下一突破口。