磷脂酰乙醇（PEth）在酒精使用漏报检测及脂肪性肝病精准分型中的临床价值研究

本研究针对脂肪性肝病（SLD）分型依赖主观酒精摄入报告导致的误诊问题，通过磷脂酰乙醇（PEth）生物标志物检测，在391名超重/肥胖SLD患者队列中发现15.9%存在酒精漏报，男性、非糖尿病及白种人为高危人群。结合PEth使MetALD和ALD诊断率分别提升4倍和3倍，为SLD精准分型提供客观依据。

　　

脂肪性肝病（SLD）已成为全球慢性肝病的首要病因，其最新分型标准将疾病谱分为代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）、代谢与酒精混合型肝病（MetALD）和酒精性肝病（ALD）。然而，这一分型的核心依据——患者自述酒精摄入量——在临床实践中面临严峻挑战。大量研究表明，30%-60%的肝病患者存在酒精摄入量漏报，这直接导致分型错误和治疗方案偏差。如何突破这一诊断瓶颈，成为肝病领域亟待解决的科学问题。

美国加州大学圣地亚哥分校的科研团队在《Journal of Hepatology》发表了一项突破性研究。该团队利用磷脂酰乙醇（PEth）——一种能在血液中稳定存在4周的直接酒精生物标志物，对391名经磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）确诊的SLD患者展开分析。这项研究不仅揭示了酒精漏报的流行病学特征，更开创性地将客观生物标志物引入临床分型体系。

研究采用多学科交叉方法：通过社区队列招募超重/肥胖（BMI≥25 kg/m²
）受试者，采用标准化MRI-PDFF≥5%定义SLD；利用液相色谱-质谱技术检测PEth水平；建立多变量逻辑回归模型分析酒精漏报预测因子。值得注意的是，研究团队此前已证实PEth区分MetALD与MASLD的曲线下面积（AUROC）达0.81，最佳截断值为25 ng/mL。

研究结果呈现三大核心发现：

1. 酒精漏报流行病学特征：16%患者存在酒精摄入漏报，其中男性（OR=2.1）、非糖尿病患者（OR=1.8）和白种人（OR=1.5）风险最高。这与传统认知中糖尿病促进酒精代谢的病理机制相吻合。
2. 代谢指标与PEth的关联：随PEth水平升高，胰岛素抵抗和糖化血红蛋白（HbA1c）下降，而血压和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）上升，揭示酒精代谢与糖脂代谢的复杂交互。
3. 分型诊断革新价值：PEth的引入使MetALD诊断率提升4倍（从7%至28%），ALD诊断率提升3倍（从5%至15%）。天冬氨酸氨基转移酶（AST）、平均红细胞体积（MCV）和HDL-C成为预测PEth水平的关键指标。

讨论部分强调，这项研究首次在SLD领域实现三大突破：一是量化了美国人群酒精漏报的真实比例（15.9%，95%CI 12.2%-19.5%），二是建立了基于PEth的客观分型标准，三是发现MRI-PDFF与PEth的正相关性（β=0.21），提示酒精可能独立促进肝脂肪沉积。值得注意的是，尽管PEth与自述酒精摄入呈中度相关（r=0.43），但两者一致性较低（κ=0.32），凸显生物标志物的不可替代性。

该研究的临床转化价值显著：PEth检测可整合入现行SLD诊疗路径，辅助鉴别代谢性与酒精性病因。对于MRI-PDFF≥8%且PEth≥25 ng/mL的患者，应考虑强化酒精干预。研究同时提出"代谢-酒精连续谱"新概念，挑战了传统二分法思维。正如通讯作者Rohit Loomba指出："这项研究为实现脂肪肝的精准医学迈出关键一步，未来需要开展PEth指导下的干预试验验证其预后价值。"