胶质母细胞瘤中PD-L1和CD45RO+ 细胞的预后意义：MMR状态的调控作用

本研究针对胶质母细胞瘤（GBM）预后标志物匮乏的临床难题，通过免疫组化分析63例FFPE样本，揭示PD-L1高表达（HR: 1.926）和CD45RO+ 细胞浸润（HR: 2.122）与患者生存期缩短显著相关，尤其在MMR功能正常亚组中预后价值更突出。该成果为GBM免疫治疗分层策略提供了关键分子依据。

　　

胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，患者中位生存期仅14个月，临床治疗面临巨大挑战。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）在其他癌症中取得突破，但GBM的免疫治疗响应率始终不理想。这种困境背后，是肿瘤微环境（TME）中复杂的免疫逃逸机制尚未阐明——特别是PD-1/PD-L1通路与记忆性T细胞（CD45RO⁺
）的相互作用如何受DNA错配修复（MMR）系统调控，成为影响预后的关键科学问题。

为破解这一难题，来自伊朗设拉子医科大学的研究团队开展了一项开创性研究。通过对63例手术切除的GBM样本进行系统性免疫组化（IHC）分析，首次揭示了PD-L1与CD45RO⁺
细胞的预后价值存在MMR依赖的调控模式。该成果发表于《Journal of Neuroimmunology》，为GBM精准免疫治疗提供了新的分子分型依据。

研究采用多标志物联合检测策略，主要技术包括：1）对FFPE组织样本进行PD-1、PD-L1、CD45RO、MMR蛋白（MLH1/PMS2/MSH2/MSH6）及Ki-67的IHC染色；2）基于免疫反应评分（IRS）量化蛋白表达；3）通过Cox回归模型分析各标志物与总生存期（OS）的关联；4）按MMR状态进行亚组分析。样本队列来自2014-2020年间在设拉子医科大学附属医院接受手术的GBM患者。

免疫组化特征揭示GBM免疫抑制微环境
肿瘤组织显示PD-L1高表达率达54%，而82.5%病例PD-1表达低下，提示GBM中存在显著的免疫检查点分子失衡。CD45RO⁺
记忆T细胞浸润程度呈现高度异质性，这种差异与患者预后显著相关。

MMR状态决定免疫标志物预后价值
在MMR功能正常组，PD-L1高表达（HR=1.926）和CD45RO⁺
细胞增多（HR=2.122）均独立预测更短OS，表明活跃的免疫逃逸机制。而MMR缺陷组中，仅IDH突变状态保持预后意义，暗示不同分子亚型存在迥异的免疫调控网络。

Ki-67增殖指数与预后争议
虽然Ki-67在GBM中普遍高表达，但其与OS的相关性未达统计学显著性，支持了既往研究中关于该标志物预后价值不确定性的观点。

这项研究的重要发现在于确立了MMR状态作为GBM免疫治疗响应的潜在预测指标。对于MMR功能正常的患者，PD-L1和CD45RO⁺
细胞可作为免疫治疗候选标志物；而MMR缺陷患者可能受益于IDH靶向治疗策略。Yousef Mohammadi等学者特别指出，GBM中PD-L1的促瘤作用可能通过非免疫检查点途径实现，这为开发新型联合疗法提供了理论依据。

研究同时提出了若干待解问题：CD45RO⁺
细胞在GBM中究竟发挥抗肿瘤效应还是促炎作用？PD-L1表达是否受到特定MMR蛋白的直接调控？这些问题的解答将推动GBM免疫治疗进入精准化时代。当前成果已为临床实践提供了重要启示——未来GBM免疫治疗需结合MMR和IDH状态进行患者分层，方能最大化治疗效益。