维生素D与ω3脂肪酸通过调控CHROME/APOA1-AS/ABCA1/APOA1通路改善多发性硬化患者HDL生物合成的机制研究

本研究针对多发性硬化(MS)患者脂质代谢紊乱问题，通过补充维生素D(Vit.D)和ω3脂肪酸(ω3)，探究其对HDL生物合成通路CHROME/APOA1-AS/ABCA1/APOA1及鞘脂代谢相关因子SPHK1/2、S1PR1/5的调控作用。结果显示，Vit.D和ω3显著提升HDL关键蛋白ABCA1和ApoA1水平，并差异调节鞘脂代谢通路基因表达，为MS的脂质靶向治疗提供新依据。

　　

多发性硬化(MS)作为一种累及中枢神经系统的自身免疫性疾病，全球患者已达280万，女性发病率是男性的3倍。该病典型特征为髓鞘破坏引发的神经功能障碍，目前发病机制尚未完全阐明。值得注意的是，脂质代谢异常与MS进展密切相关——高密度脂蛋白(HDL)及其关键组分载脂蛋白A1(APOA1)不仅能穿过血脑屏障维持髓鞘稳态，还通过ATP结合盒转运体A1(ABCA1)介导的胆固醇逆转运发挥抗炎作用。然而，MS患者普遍存在HDL功能障碍，如何通过营养干预改善脂质代谢成为研究热点。

开罗大学Kasr Al-Ainy多发性硬化研究单元团队开展了一项开创性研究，首次揭示维生素D(Vit.D)和ω3脂肪酸(ω3)通过调控长链非编码RNA(lncRNA)CHROME/APOA1-AS轴改善HDL生物合成的分子机制。研究人员招募72例MS患者分为Vit.D组(25例)、ω3组(21例)和未干预组(26例)，采用实时荧光定量PCR检测lncRNA和基因表达，ELISA法测定蛋白水平，并结合脂质谱分析。

Demographics and clinical characteristics
三组患者在年龄、性别、病程扩展残疾状态量表(EDSS)评分等基线特征无统计学差异，保证组间可比性。

Comparing the effect of Vit.D and ω3 supplementation on lipid profile in MS patients
Vit.D和ω3干预显著改善血脂谱：两组均升高HDL-C水平，同时上调胆固醇逆转运关键因子ABCA1和APOA1表达。分子机制上，Vit.D特异性上调lncRNA CHROME表达(促进ABCA1转录)并抑制APOA1-AS(APOA1的负调控因子)；ω3则通过独立通路增强HDL功能。

SPHK/S1PR通路调控
Vit.D组呈现SPHK1上调和SPHK2下调的"剪刀差"效应，而ω3组显著降低S1PR1和S1PR5表达。这种差异提示两种补充剂通过不同节点调节鞘脂代谢：Vit.D偏向调控S1P合成酶，ω3则作用于受体层面。

讨论与结论
该研究首次阐明Vit.D和ω3通过lncRNA-CHROME/APOA1-AS轴重塑HDL生物合成的分子图谱：

1. 营养干预直接提升HDL功能核心元件ABCA1/APOA1，证实其"脂质重塑"潜力
2. 揭示lncRNA作为营养感应器的新角色，CHROME上调促进胆固醇外流，APOA1-AS抑制解除APOA1表达阻滞
3. 发现鞘脂代谢通路的差异化调控模式，为精准营养干预提供靶点

研究局限性包括样本量较小和观察周期较短，但为开发基于Vit.D/ω3联合方案的MS辅助治疗奠定理论基础。论文发表于《The Journal of Nutritional Biochemistry》，标志着营养干预在神经退行性疾病领域取得重要突破。