青年急性缺血性卒中患者的性别差异：病因、危险因素与临床结局的多维度分析

本研究针对年轻成人急性缺血性卒中(AIS)发病率上升但性别差异机制不明的现状，通过回顾性分析785例18-45岁患者数据，揭示女性更易出现高凝状态、自身免疫疾病等非传统危险因素，而男性以心源性栓塞和小血管闭塞为主。研究证实性别特异性卒中分类系统的必要性，为精准防治提供循证依据。

　　

近年来，全球范围内年轻成人急性缺血性卒中(AIS)发病率呈现令人担忧的上升趋势。数据显示，20-44岁人群的卒中发生率从1993年的15-20/10万飙升至2015年的26-31/10万，其中女性在35岁前的发病率甚至高于男性。这种"年轻化"的卒中流行病学特征与传统认知形成鲜明对比，而背后隐藏的性别差异机制更成为亟待破解的科学谜题。

美国德克萨斯大学健康科学中心的研究团队在《Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases》发表了一项开创性研究。通过对785例18-45岁AIS患者的系统性分析，研究人员发现性别在卒中病因谱上划出了清晰的分水岭：女性患者中59.1%属于"其他病因"类别，包括高凝状态(18.0% vs 男性5.2%)和反常栓塞(12.8% vs 8.7%)；而男性患者则更多表现为心源性栓塞(26.2% vs 14.1%)和小血管闭塞(9.7% vs 6.0%)。这种差异在危险因素层面同样显著——女性更易合并自身免疫疾病(10.4% vs 3.0%)和偏头痛(12.8% vs 6.7%)，男性则更多存在左心室功能不全(LVEF≤40%:15.0% vs 7.6%)和房颤(6.5% vs 2.9%)。

研究采用多中心回顾性队列设计，数据来源于2015-2021年住院卒中登记系统。关键技术包括：1)基于TOAST(Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment)标准的病因分类；2)采用2013 ACCF/AHA指南的LVEF分级系统；3)通过多变量回归分析性别与临床结局的关联；4)应用改良Rankin量表(mRS)评估功能预后。

【结果】
1.人口学特征：队列中女性占48.9%(n=384)，男性51.1%(n=401)，平均年龄36.4 vs 36.9岁(p=0.28)。种族分布显示36.8%为非西班牙裔黑人，33.9%为非西班牙裔白人。

2.病因学差异：女性"其他病因"卒中占比显著更高(59.1% vs 40.6%，p<0.01)，主要包括高凝状态、反常栓塞和内皮功能障碍；男性则在小血管闭塞(9.7% vs 6.0%)和心源性栓塞(26.2% vs 14.1%)方面占优。

3.危险因素谱：传统危险因素(T2DM、HLD、HTN)无性别差异，但女性更易有自身免疫疾病(p<0.01)和外源性激素使用(5.7% vs 1.7%，p<0.01)，男性更多存在物质滥用(酒精37.2% vs 20.8%，p<0.01)和阻塞性睡眠呼吸暂停(5.5% vs 1.8%，p<0.01)。

4.临床结局：女性住院死亡率更低(OR 0.39,95%CI 0.15-0.92)，出院至专业护理机构的几率更低(OR 0.71,95%CI 0.22-0.94)，但功能预后(mRS评分)无显著差异。

【讨论与意义】
该研究首次在多样化年轻人群中系统验证了卒中性别差异的"二元模式"：女性以非传统机制为主，男性则延续心血管危险因素主导的模式。这种差异在35岁以下群体尤为显著，可能与雌激素水平变化相关。研究强调现行TOAST分类对年轻女性卒中的解释力不足，建议采用更精细的CCS(Causative Classification of Stroke)或ASCO系统。

临床实践中，对年轻女性卒中应加强高凝状态筛查，而男性需侧重心血管风险管理。发现的住院死亡率性别差异(女性3.1% vs 男性6.7%)提示生物社会学因素可能影响救治决策。研究为建立年龄-性别特异性的卒中防治体系提供了关键证据，将推动精准医疗在青年卒中领域的应用。

这项由Ekta G. Shah和Anjail Z. Sharrief领衔的研究，通过严谨的方法学设计和深入的数据挖掘，为破解青年卒中性别之谜贡献了里程碑式的证据。其成果不仅重塑了对年轻卒中异质性的认知，更为个体化防治策略的制定指明了方向。