二手烟暴露与孕期母亲吸烟对非吸烟者卒中风险的独立及联合影响研究

本研究针对非吸烟人群，探讨了二手烟(SHS)暴露与孕期母亲吸烟对卒中及其亚型(缺血性和出血性卒中)风险的独立及联合影响。通过分析英国生物银行(UK Biobank)中336,640名无心血管疾病史的非吸烟者数据，发现每周SHS暴露>4小时使卒中风险增加34%(HR 1.34)，孕期母亲吸烟使风险增加7%(HR 1.07)，而双重暴露者风险最高(HR 1.57)。研究强调了烟草控制政策对降低卒中公共卫生负担的重要性。

　　

在全球范围内，卒中作为致死和致残的主要原因，其预防策略的优化始终是公共卫生领域的重点课题。尽管主动吸烟与卒中的关联已被广泛认知，但非吸烟人群面临的二手烟(SHS)暴露风险，以及孕期母亲吸烟对子代远期脑血管健康的影响，仍存在显著的研究空白。现有证据显示，SHS通过促发动脉粥样硬化、炎症反应等机制增加心血管疾病风险，而孕期烟草暴露可能通过表观遗传修饰等途径影响胎儿血管发育。然而，这两种暴露因素的独立效应、对卒中亚型的特异性影响，以及可能存在的协同作用，尚未在大型前瞻性队列中得到系统评估。

为解决这一科学问题，深圳市眼科疾病临床研究中心与河南省科技计划项目支持的研究团队，基于英国生物银行(UK Biobank)这一覆盖50万人的大型队列，开展了一项前瞻性研究。研究纳入336,640名基线无心血管疾病的非吸烟者，通过标准化问卷采集SHS暴露时长(0、>0-4、>4小时/周)和孕期母亲吸烟史数据，并利用医院记录和死亡登记系统追踪卒中事件(中位随访11.8年)。采用多变量Cox回归模型校正人口学特征、生活方式等混杂因素后，揭示了SHS与孕期吸烟对卒中风险的复杂影响模式。

研究主要采用三大方法学策略：首先，基于UK Biobank的标准化基线数据采集系统，通过触摸屏问卷和面对面访谈获取暴露与协变量信息；其次，利用国际疾病分类(ICD)-10代码从电子医疗记录中识别卒中事件及亚型；最后，通过多变量调整的Cox比例风险模型计算风险比(HR)及其95%置信区间(CI)，并采用多重插补处理缺失数据。队列的规模与长期随访为暴露-结局关联的稳健评估提供了保障。

基线特征揭示暴露人群差异
分析显示，高SHS暴露(>4小时/周)者更具社会经济劣势特征：与非暴露组相比，该人群男性比例更高(47.5% vs 41.9%)、Townsend剥夺指数更高(0±3.4 vs -1.8±2.8)、BMI更高(29.0±5.4 kg/m²
vs 27.0±4.6 kg/m²
)，且降压药使用率显著升高(21.2% vs 17.1%)。这些差异提示社会经济地位可能作为混杂因素影响SHS-卒中的关联。

剂量依赖性风险模式
针对SHS暴露的阶梯式分析发现明确的剂量-反应关系：与零暴露相比，>0-4小时/周和>4小时/周暴露者的总卒中风险分别增加13%(HR 1.13)和34%(HR 1.34)。这种模式在缺血性卒中(HR 1.15和1.34)和出血性卒中(HR 1.10和1.35)中均保持一致，提示SHS可能通过不同病理生理途径影响卒中亚型。

孕期吸烟的跨代效应
孕期母亲吸烟使子代成年后的总卒中风险增加7%(HR 1.07)，这种关联主要由缺血性卒中驱动(HR 1.04)。值得注意的是，在曾有吸烟史的参与者中，孕期吸烟的卒中风险增幅更为显著，暗示主动吸烟可能加剧早期生命暴露的血管损伤效应。

双重暴露的协同危害
联合效应分析显示，同时暴露于高SHS(>4小时/周)和孕期吸烟的个体面临最高风险：总卒中HR达1.57，出血性卒中风险增幅尤为突出(HR 1.69)。这种叠加效应未表现出统计学交互作用(P>0.10)，提示两种暴露可能通过独立机制共同推高卒中风险。

讨论部分深入阐释了这些发现的科学价值。在机制层面，SHS可能通过诱导颈动脉粥样硬化、升高炎症标志物(如C反应蛋白)和血压水平，分别促进缺血性和出血性卒中发生。而孕期吸烟则可能通过尼古丁介导的胎盘血管收缩、胎儿血管发育异常等途径，造成终身性血管功能缺陷。研究创新性地揭示了吸烟史对孕期吸烟效应的影响，提示既往吸烟者可能因既存血管损伤而对早期生命暴露更敏感。

该研究的公共卫生意义体现在三方面：首先，量化了非吸烟人群中可避免的卒中风险归因于SHS和孕期吸烟的比例；其次，为针对高风险人群(如有孕期吸烟史者)的卒中预防策略提供了依据；最后，为评估烟草控制政策(如公共场所禁烟令)的健康效益提供了科学证据。值得注意的是，研究开展期间恰逢英国无烟立法的实施(如2007年英格兰禁烟条例)，这为未来研究政策干预对卒中发病率的影响提供了自然实验场景。

局限性包括自我报告暴露的测量误差、欧洲人群为主的样本可能限制结论外推性，以及未能完全捕捉动态变化的SHS暴露模式。未来研究可通过生物标志物验证暴露评估、纳入更年轻队列延长观察窗口，并探索表观遗传等分子机制。

这项发表于《Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases》的研究，通过严谨的方法学设计和大型队列数据，确立了SHS和孕期吸烟作为可干预卒中危险因素的重要地位。研究结果呼吁加强烟草控制政策的执行力度，特别是保护孕期妇女和减少公共场所SHS暴露，从而降低全球卒中负担。对于临床实践，这些发现强调在卒中风险评估中纳入生命早期烟草暴露史的必要性，为个体化预防策略的制定提供了新视角。