胶艾汤治疗卵巢早衰的多维机制：基于RAGE通路-肠道菌群-代谢组学的整合研究

本研究针对卵巢早衰(POF)治疗中激素替代疗法副作用大的问题，通过建立顺铂诱导的POF大鼠模型，探讨胶艾汤(JAD)通过调控RAGE通路、改善肠道菌群紊乱和代谢异常发挥治疗作用的机制。研究发现JAD能显著改善性激素水平，抑制炎症和细胞凋亡，调节肠道微生态平衡，为中药治疗POF提供了新的科学依据。

　　

卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF)是困扰现代女性生殖健康的重大疾病，指40岁前出现的卵巢功能衰竭，表现为闭经、不孕和雌激素缺乏症状。随着环境污染加剧和生活压力增大，POF发病率逐年攀升且呈现年轻化趋势，约1%的育龄女性受其困扰。目前临床主要采用激素替代疗法(HRT)，但长期使用可能增加子宫内膜癌、乳腺癌等风险。传统中药在妇科疾病治疗中具有独特优势，胶艾汤作为源自四物汤的经典方剂，在调经止血方面疗效显著，但其治疗POF的具体机制尚不明确。

北京中医药大学的研究团队通过系统研究，揭示了胶艾汤(Jiao'ai Decoction, JAD)治疗POF的多靶点作用机制。研究采用顺铂诱导的POF大鼠模型，通过检测性激素水平、卵巢病理变化，结合Western blot、16S rRNA测序和非靶向代谢组学等技术，发现JAD能显著改善卵巢储备功能，其机制涉及抑制RAGE通路、调节肠道菌群平衡和纠正代谢紊乱等多重作用。该成果发表在《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》上。

研究采用的主要技术方法包括：建立顺铂诱导的POF大鼠模型（40只雌性SD大鼠随机分为5组）；通过阴道涂片观察动情周期；ELISA检测血清性激素（FSH、LH、E₂
、P、AMH）；HE染色评估卵巢组织病理变化；Western blot检测RAGE通路相关蛋白（RAGE、P-Akt、eNOS等）及凋亡标志物（Bax、Bcl-2、Caspase3）；16S rRNA分析肠道菌群；UHPLC-MS进行非靶向代谢组学分析。

研究结果部分：
3.1 HPLC-MS分析：鉴定出JAD中34种活性成分，包括没食子酸、芍药苷等具有抗炎、抗衰老作用的化合物。
3.2 JAD改善POF大鼠体重、卵巢指数和动情周期：治疗组大鼠体重和卵巢指数显著增加，动情周期紊乱得到明显改善。
3.3 JAD调节激素水平：显著提高E₂
、P和AMH水平，降低FSH和LH水平。
3.4 JAD减少闭锁卵泡数量：HE染色显示治疗组发育卵泡增多，颗粒细胞排列整齐，闭锁卵泡减少。
3.5 RAGE通路验证：JAD下调RAGE和P-Akt蛋白表达，上调eNOS表达。
3.6 JAD通过调节RAGE通路抑制卵巢炎症和衰老：显著降低CRP和P53蛋白水平。
3.7 JAD抑制卵巢细胞凋亡：下调促凋亡蛋白Bax和Caspase3，上调抗凋亡蛋白Bcl-2。
3.8 大鼠代谢变化：代谢组学分析发现JAD主要影响色氨酸代谢、亚油酸代谢等通路，调节14种差异代谢物。
3.9 大鼠肠道菌群变化：16S rRNA分析显示JAD能恢复肠道菌群平衡，增加Segatella等有益菌丰度。

研究结论与讨论部分指出，JAD通过多成分、多靶点、多通路协同作用治疗POF。其核心机制是通过抑制RAGE通路，降低P-Akt表达，增加eNOS生成，从而发挥抗炎和抗凋亡作用。同时，JAD能调节色氨酸代谢、亚油酸代谢等关键代谢通路，纠正POF相关的代谢紊乱。在肠道菌群方面，JAD可增加Segatella等有益菌数量，恢复菌群平衡。这些发现为阐释中药复方治疗POF的科学内涵提供了重要依据，也为开发新型POF治疗策略提供了思路。

该研究的创新性在于首次系统阐明了JAD治疗POF的多维机制，将传统中药方剂与现代分子生物学、微生物组学和代谢组学技术相结合，为中医药现代化研究提供了范例。特别是发现JAD能通过"RAGE通路-肠道菌群-代谢调控"网络发挥整体调节作用，这一发现不仅拓展了对POF发病机制的认识，也为其他妇科疾病的中医药治疗研究提供了借鉴。未来研究可进一步聚焦JAD中的关键活性成分，深入解析其分子靶点和信号网络，为开发更加精准的中药治疗方案奠定基础。