综述：先天性代谢异常与肾上腺功能不全的双向关联：病例报告与文献回顾

这篇综述系统探讨了先天性代谢异常（IEM）与原发性肾上腺功能不全（PAI）的双向关联，通过病例系列和文献回顾阐明了X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）、过氧化物酶体障碍等IEM导致PAI的病理机制（如VLCFA积累、线粒体氧化应激），并提出了针对易感IEM的PAI筛查策略，强调早期诊断对改善预后的重要性。

　　

Abstract

原发性肾上腺功能不全（PAI）在儿童中罕见，主要由单基因疾病引起，其中先天性肾上腺增生（CAH）是1岁内最常见病因。尽管多种先天性代谢异常（IEM）与PAI相关，但提高代谢专科和内分泌科医生对IEM合并PAI的认知可改善患者预后。本文通过病例系列和文献综述，探讨与PAI相关的IEM谱系及其病理机制，并提出早期诊断建议。

1. Introduction

PAI定义为肾上腺无法产生足量糖皮质激素和/或盐皮质激素。儿童PAI发病率高峰在1岁内，临床表现从色素沉着、低血压到肾上腺危象不等。与成人不同，儿童PAI主要源于单基因疾病，其中CAH占50%以上。IEM作为PAI的潜在病因常被忽视，但某些IEM（如X-ALD）中PAI可能是首发症状。

2. Methods

回顾性分析2006-2023年某中心13例IEM合并PAI患儿数据，结合PubMed文献检索（关键词：IEM、adrenal insufficiency等），筛选近10年英文文献。

3. Results

病例特征：13例患者中9例为X-ALD，1例Zellweger综合征，3例线粒体病。平均IEM诊断年龄3岁，PAI诊断年龄4岁。3例以肾上腺危象为首发表现，9例通过常规筛查发现PAI。

易感IEM列表：包括胆固醇代谢障碍（如ABCA1缺陷）、过氧化物酶体病（X-ALD、Zellweger）、线粒体病（Kearns-Sayre综合征）、鞘脂代谢异常（SG1PL缺乏症）等。

3.1 病例报告

• X-ALD患者：P1-P6均携带ABCD1基因突变，PAI多先于神经系统症状出现，其中P6因低钠血症（123 mmol/L）确诊。
• 线粒体病患者：P8（Kearns-Sayre综合征）和P10（KARS2突变）分别表现为肾上腺危象伴乳酸酸中毒（13 mmol/L）和心衰。

3.2 病理机制

3.2.1 肾上腺破坏

• X-ALD：ABCD1缺陷导致极长链脂肪酸（VLCFA）在肾上腺皮质堆积，诱导细胞凋亡。尸检显示束状带和网状带选择性损伤，球状带相对保留。
• SG1PL缺乏症：S1P积累通过下调S1P受体抑制类固醇合成。

3.2.2 氧化应激与能量不足
线粒体疾病（如Pearson综合征）因ATP合成障碍和ROS清除缺陷影响类固醇生成关键酶活性。

3.2.3 底物缺乏

• SLOS：DHCR7突变导致胆固醇合成障碍，但多数患者因饮食胆固醇补充未表现PAI。
• Wolman病：LIPA缺陷致肾上腺钙化，尸检见胆固醇酯沉积。

3.2.4 其他机制
先天性糖基化障碍（CDG）因CRHR1受体糖基化异常导致中枢性肾上腺功能不全（CAI）。

4. Discussion

PAI在IEM中的发生机制包括肾上腺破坏（80% X-ALD患者）、线粒体功能障碍（如Kearns-Sayre）和底物缺乏（如SLOS）。建议对高危IEM（表2）每年筛查晨间皮质醇+ACTH，X-ALD男性需终身监测。PAI可能是某些IEM（如SG1PL缺乏症）的首发表现，临床遇不明原因PAI时应考虑IEM可能。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）