日本女性法布里病患者疾病负担的探索性研究：基于62例受访者的患者调查

为解决日本女性法布里病(Fabry disease)患者面临的独特挑战和未被满足的医疗需求，研究人员通过问卷调查分析了62例受访者（含43例女性患者）的疾病负担。研究发现，遗传担忧（89.1%女性关注）、家庭规划影响（60.5%）和心理负担（75.9%认同）是核心问题，而仅26.3%受访者认为女性获得个体化治疗。该研究揭示了X连锁遗传病中女性患者的特殊困境，为改善酶替代疗法(ERT)和分子伴侣治疗的精准实施提供依据。

　　

法布里病作为一种X连锁遗传的溶酶体贮积症，长期以来存在性别认知偏差——女性患者曾被误认为仅是疾病携带者。然而随着研究深入，发现高达三分之一的女性携带者会出现与男性相当的严重症状，包括心脏病变、肾功能衰竭和早发性卒中。在日本，这类患者还面临诊断延迟（女性平均确诊年龄37.7岁）、治疗不足（11.6%女性未接受治疗）和社会污名化的三重困境。尤其令人担忧的是，关于亚洲女性患者独特需求的研究几乎空白，这正是Amicus Therapeutics K.K.与日本法布里病患友会(JFA)开展本研究的初衷。

研究人员通过2023年8-10月实施的横断面调查，收集了62例受访者（含43例女性患者）的问卷数据，采用Fisher精确检验和主题分析法，系统评估了疾病对女性生命事件的影响维度。值得注意的是，研究创新性地纳入了男性患者视角（占受访者24.2%），以全面揭示性别认知差异。

关键技术方法包括：1）基于日本180个注册家庭的540份问卷分发（纸质/电子版）；2）横断面设计涵盖症状、治疗和社会支持等22个问题；3）通过Jaccard指数进行主题共现分析；4）所有流程经横滨Minoru诊所伦理委员会批准。

研究结果揭示：

1. 参与者 demographics 与特征
   • 女性确诊显著晚于男性（37.7 vs 30.5岁），且仅16.7%为首个确诊家族成员（男性57.1%）
   • 88.4%女性接受治疗，但5例未治疗者中4例因医生建议

2. 症状与治疗现状
   • 女性最常见症状为心脏病变（59.5%）和肢端疼痛（48.6%），但所有症状发生率均低于男性
   • 酶替代疗法(ERT)使用率达69.8%，分子伴侣治疗占18.6%

3. 女性患者特殊体验
   • 家庭规划是疾病影响最显著的生命事件（60.5%女性选择）
   • 遗传担忧与子女影响构成核心心理负担（89.1%女性关注），主因是污名化和负罪感
   • 仅48.3%认为专科医生理解女性特殊挑战，26.3%认可个体化护理

讨论部分指出，该研究首次量化了日本女性法布里病患者的"遗传愧疚"现象——这种因X连锁遗传特性引发的心理压力，在强调母职的东亚文化中可能被放大。值得注意的是，男性患者对女性困境的认知存在显著差距（仅60.0%关注遗传问题 vs 女性89.1%），提示性别教育的重要性。尽管存在样本偏差（治疗女性占比可能高于实际人群），但研究明确呼吁：
1）建立针对女性患者的ERT治疗标准（当前11.6%未治疗女性中80%因医生判断）
2）开发整合遗传咨询的心理支持项目
3）通过医患沟通培训减少诊断延迟（女性确诊比男性晚7.2年）

这项发表在《Molecular Genetics and Metabolism Reports》的研究，为罕见病管理中的性别医学提供了范式转变证据。其价值不仅在于揭示糖鞘脂沉积（Gb₃
/lyso-Gb₃
）对女性多器官的影响，更开创性地提出：在α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性检测之外，应建立包含心理评估的诊疗路径。正如通讯作者Norio Sakai强调的，未来需要探索植物源性ERT等新疗法对女性生育期特殊需求的适配性。