浆细胞样树突状细胞通过Trogocytosis机制转移MHC II类分子诱导CD8+ CD45RClow/- 调节性T细胞获得供体特异性免疫耐受

【编辑推荐】本研究针对移植免疫耐受机制难题，揭示了浆细胞样树突状细胞(pDCs)通过膜表面分子啃噬(trogocytosis)将MHC II类分子转移至CD8+ CD45RClow/- 调节性T细胞(Tregs)的关键过程。研究人员通过大鼠肝移植模型和体外共培养实验，证实该新型Tregs通过IL-10/IFN-γ分泌和IFN-γ/IDO信号通路介导供体特异性免疫抑制，为临床移植耐受诱导提供了新策略。

　　

在器官移植领域，如何诱导长期稳定的免疫耐受始终是科学家们追逐的圣杯。尽管免疫抑制剂的应用显著改善了移植患者的生存率，但药物毒性、感染风险和慢性排斥反应仍是难以逾越的障碍。近年来，调节性T细胞(Tregs)因其独特的免疫抑制功能成为研究热点，其中CD8⁺
CD45RC^low/-
亚群在心脏移植模型中已显示出诱导长期存活的潜力。然而，这类细胞表面为何会异常表达主要组织相容性复合体II类分子(MHC-II)，这种特殊表型与其功能有何关联，成为亟待破解的谜题。

北京朝阳医院的研究团队在《Molecular Immunology》发表的研究给出了突破性答案。他们发现，在自发耐受的大鼠肝移植模型中，一类独特的MHC-II⁺
CD8⁺
CD45RC^low/-
Tregs与浆细胞样树突状细胞(pDCs)的浸润显著相关。通过创新性地建立体外共培养体系，研究人员首次证实这些Tregs的MHC-II分子源自pDCs的"膜分子盗取"现象——trogocytosis（一种细胞间通过直接接触转移膜成分的生理过程）。更令人振奋的是，这种分子转移依赖于IFN-γ/吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)信号轴，而获得的MHC-II分子使Tregs获得了精准识别并抑制供体特异性CD4⁺
T细胞应答的超能力。

研究团队采用多色免疫荧光技术分析移植肝组织，通过流式细胞术检测细胞表型和细胞因子分泌，运用共聚焦显微镜可视化trogocytosis过程，并建立CFSE标记的淋巴细胞增殖实验评估抑制功能。关键的体外实验使用Brown Norway(BN)和Lewis(LEW)大鼠来源的naive CD8⁺
CD45RC^low/-
Tregs与pDCs进行共培养，通过1-甲基色氨酸(1-MT)阻断IDO验证信号通路。

【Elevated expression of CD8⁺
CD45RC^low/-
Tregs in a spontaneous tolerance model of rat liver transplantation】
比较急性排斥(AR)与耐受(TOL)组发现，耐受组肝组织内MHC-II⁺
CD8⁺
CD45RC^low/-
Tregs与IL-10表达显著升高，提示该亚群与耐受状态密切相关。

【Results】部分揭示：

1. 体外共培养证实pDCs可通过trogocytosis将MHC-II转移至CD8⁺
   CD45RC^low/-
   Tregs，半直接途径是主要转移方式；
2. 生成的MHC-II⁺
   Tregs高分泌IL-10和IFN-γ，能显著抑制CD4⁺
   CD25^-
   效应T细胞增殖；
3. 这种抑制具有供体特异性，当存在第三方抗原呈递细胞时抑制效应被解除；
4. IFN-γ刺激可促进而IDO阻断剂1-MT能抑制该过程，证实IFN-γ/IDO通路的核心调控作用。

【Discussion】部分强调，这是首次阐明trogocytosis介导的MHC-II转移如何赋予CD8⁺
Tregs供体特异性抑制能力。与传统Foxp3⁺
Tregs不同，这类细胞通过获得性MHC-II分子直接呈递供体抗原，实现精准免疫调控。研究者特别指出，该发现为临床移植提供了双重启示：既可开发基于MHC-II⁺
CD8⁺
CD45RC^low/-
Tregs的过继性细胞疗法，也可通过调控IFN-γ/IDO通路定向诱导耐受。

这项由Qiang He团队完成的研究，不仅破解了移植耐受中一个长期悬而未决的机制谜题，更开创性地将trogocytosis现象与获得性免疫耐受联系起来。正如研究者展望的那样，未来或能通过体外制备这类"超级Tregs"，为器官移植患者提供个性化耐受诱导方案，最终实现"无药生存"的终极目标。论文中建立的BN-to-LEW大鼠肝移植模型和体外trogocytosis诱导体系，也将成为探索相关机制的重要平台。值得注意的是，该研究发现的供体特异性抑制特征，对解决HLA配型难题具有潜在转化价值，可能改写当前移植免疫治疗的格局。