靶向放射性核素治疗新突破：211 At-MABG与131 I-MIBG在嗜铬细胞瘤中的疗效对比研究

【编辑推荐】针对恶性嗜铬细胞瘤(PCC)治疗难题，研究人员系统比较了新型α核素211 At标记的MABG与传统β核素131 I标记的MIBG的疗效。研究发现，添加抗坏血酸钠可显著提升[211 At]MABG稳定性，其肿瘤摄取率与DNA损伤能力优于[131 I]MIBG，仅需1/20剂量即可实现更优抑瘤效果，为PCC靶向治疗提供新选择。

　　

嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma, PCC)作为起源于肾上腺髓质的神经内分泌肿瘤，其早期诊断和治疗始终是临床面临的重大挑战。这种狡猾的肿瘤在初期往往"沉默不语"，直到出现典型儿茶酚胺分泌症状时，患者多已进入中晚期。更棘手的是，约10-15%的PCC会发展为恶性，传统治疗手段收效甚微。正是在这样的背景下，靶向放射性核素治疗(Radionuclide therapy)逐渐崭露头角，其中[¹³¹
I]MIBG作为经典β核素药物已临床应用数十年，但其疗效瓶颈始终难以突破。

韩国原子能研究所的研究团队将目光投向了具有革命性潜力的α核素砹-211(²¹¹
At)。与β射线相比，α粒子具有更高的线性能量传递(LET)和更短的射程，理论上能在肿瘤局部产生更强的杀伤效应而减少周围组织损伤。研究人员设计了一项头对头研究，系统比较[²¹¹
At]MABG与[¹³¹
I]MIBG在体外和动物模型中的表现，相关成果发表在《Molecular Pharmaceutics》上。

研究采用三大关键技术：1) 通过高效液相色谱(HPLC)纯化制备高纯度[²¹¹
At]MABG(放射化学纯度99.3%)；2) 建立PC12细胞(大鼠嗜铬细胞瘤细胞系)模型进行体外摄取、克隆形成抑制及DNA损伤(彗星实验)评估；3) 构建PC12荷瘤小鼠模型，通过生物分布实验、肿瘤体积监测及免疫组化(K_i
-67、PCNA增殖标志物和TUNEL凋亡检测)综合评价治疗效果。

【稳定性研究】
抗坏血酸钠的添加使[²¹¹
At]MABG在24小时内的放射化学纯度从76%提升至92%，血清稳定性显著增强。这种抗氧化保护策略同时降低了甲状腺摄取(避免游离²¹¹
At的蓄积)，使肿瘤靶向性提高1.8倍。

【体外实验结果】
[²¹¹
At]MABG在PC12细胞中的摄取量是[¹³¹
I]MIBG的2.3倍，且呈现时间依赖性积累。彗星实验证实其诱导的DNA双链断裂(DSB)较β辐射更显著，克隆形成率下降达78%(p<0.01)，提示α粒子具有更强的细胞杀伤效能。

【体内治疗效果】
0.93 MBq [²¹¹
At]MABG治疗组的肿瘤抑制效果优于19.25 MBq [¹³¹
I]MIBG(剂量仅为后者1/20)，中位生存期延长62%。免疫组化显示治疗组K_i
-67阳性细胞减少54%，TUNEL阳性细胞增加3.2倍，证实其通过抑制增殖和促进凋亡双重机制发挥作用。

这项研究开创性地证实了[²¹¹
At]MABG在PCC治疗中的显著优势：1) 突破性地实现"低剂量-高效能"治疗模式；2) 抗坏血酸钠稳定化方案解决α核素临床应用的关键瓶颈；3) 为恶性PCC提供精准治疗新范式。值得注意的是，治疗期间小鼠体重保持稳定，提示其良好的安全性。这些发现不仅为PCC治疗带来希望，更为其他神经内分泌肿瘤的靶向α治疗提供了重要参考。随着后续临床转化研究的推进，[²¹¹
At]MABG有望成为下一代肿瘤核医学的明星药物。