胆汁酸盐通过边缘激活作用触发脂质体囊泡形变能力的研究

本研究探讨了基于胆汁酸盐的边缘激活剂（EAs）（胆酸钠NaC、脱氧胆酸钠NaDC、牛磺胆酸钠NaTC）对脂质体囊泡机械性能和形变能力的影响。研究人员通过薄膜水合法制备脂质体，结合散射、光谱和原子力显微镜（AFM）技术，发现胆汁酸盐可改变囊泡的流体力学直径（Dh ）、形态及弹性模量，其中NaDC对形变能力的提升最显著。傅里叶变换红外光谱（FTIR）证实了磷脂与胆汁酸盐的疏水相互作用增强。该研究为优化脂质体穿透生物屏障的能力提供了新策略。

　　

在药物递送领域，脂质体因其良好的生物相容性被广泛用于包裹药物分子。然而，传统脂质体难以穿透致密的生物屏障（如皮肤角质层或肠黏膜），其机械性能的局限性成为关键瓶颈。胆汁酸盐作为天然两亲分子，已知能破坏生物膜结构，但其对脂质体囊泡力学特性的调控机制尚不明确。

为探究这一问题，研究人员以l-α-磷脂酰胆碱（SPC）为模型脂质，系统比较了三种胆汁酸盐（NaC、NaDC、NaTC）对脂质体性能的影响。通过薄膜水合法制备脂质体后，采用动态光散射（DLS）测定粒径，原子力显微镜（AFM）分析形变特性，并结合傅里叶变换红外光谱（FTIR）揭示分子相互作用机制。

形态与力学特性变化
AFM力-形变实验显示，NaDC处理的脂质体在特定深度出现"突破事件"，且接近-回缩曲线无滞后现象，表明低浓度NaDC即可赋予囊泡弹性。三种胆汁酸盐对弹性模量的影响强度为NaDC ≥ NaC > NaTC。

分子相互作用机制
FTIR光谱中，随着胆汁酸盐浓度增加，酰基链（CH₂
不对称伸缩和CH₃
对称伸缩）及磷酸基团发生红移，证实疏水相互作用增强。这种效应与胆汁酸盐的疏水性排序（NaDC > NaC > NaTC）一致。

该研究首次阐明胆汁酸盐通过边缘激活作用调控脂质体力学性能的分子机制，为设计高效透膜递药系统提供了理论依据。特别是NaDC的优化作用，为开发经皮或口服递送制剂开辟了新途径。论文发表于《Molecular Pharmaceutics》，其发现对突破生物屏障递药难题具有重要转化价值。