日本滋贺县安德森-法布里病患者的临床特征与多学科协作管理模式研究

本研究针对罕见病安德森-法布里病（AFD）的临床管理难题，通过回顾性分析日本滋贺县14例患者的基因型-表型特征及跨科室协作数据，揭示该地区AFD患病率高达0.99/10万，且男性患者需平均4.2个科室协同治疗。研究为X连锁溶酶体贮积症的多学科诊疗体系构建提供重要循证依据。

　　

安德森-法布里病（AFD）是一种由α-半乳糖苷酶A（GLA）基因突变引发的X连锁溶酶体贮积症，全球患病率约1/10万，却因症状多样常被误诊。这种疾病导致糖脂质在全身器官异常沉积，从儿童期的神经痛到成年期的心肾衰竭，患者往往需要辗转多个科室才能确诊。更棘手的是，女性杂合子患者因X染色体随机失活现象，症状严重程度差异巨大，给临床管理带来极大挑战。日本作为全球AFD筛查先行者，其区域性诊疗经验对完善罕见病防治网络具有重要参考价值。

为厘清AFD的真实疾病负担和诊疗现状，滋贺大学医学部研究团队开展了一项跨越14年的回顾性研究。通过分析2010-2024年间该地区所有经基因确诊的AFD患者资料，发现滋贺县患病率达0.99/10万，显著高于日本全国平均水平。研究纳入5个家系14例患者（4例男性），采用Sanger测序鉴定出5种GLA变异，包括错义突变（c.288G>A等）、缺失突变（c718_719delAA）和剪接位点突变（c.548-2A>G）。所有男性患者均表现为经典型，需平均4.2个科室协同治疗；而10例女性杂合子虽症状较轻，仍有50%需要酶替代疗法。

在"3.1 患病率"部分，研究揭示滋贺县AFD标准化患病率较日本既往报告高3倍，女性患者占比达71%。这种差异源于研究者采用"级联筛查"策略——通过先证者追踪整个家系，使得无症状女性携带者得以确诊。表1详细记录了患者临床特征：43%存在左心室肥厚（LVH），21%伴慢性肾病（CKD），更有1例36岁女性突发猝死。值得注意的是，两名同卵双生女性（患者7和8）虽携带相同突变，却呈现截然不同的病程进展，印证X染色体失活随机性对表型的影响。

"3.4 跨科室协作"的发现尤为关键。如图2所示，患者平均涉及3.3个诊疗科室，其中心脏病科（43%）和肾脏科（36%）为主要首诊科室。典型病例包括：1例44岁男性（患者14）因蛋白尿首诊肾内科，最终需要血液透析；另1例43岁男性（患者2）虽因家族史就诊心脏病科，后续却出现心室颤动需安装ICD。这些案例凸显建立多学科会诊机制的必要性——特别是对农村地区医疗资源有限的现状，研究者建议构建区域诊疗中心网络。

讨论部分深入剖析了三个核心发现：首先，相较于基于酶活性检测的流行病学数据，基因筛查能更准确反映AFD真实患病率，这对公共卫生政策制定具有启示意义。其次，尽管所有检出突变在Fabry突变数据库（http://fabry-database.org/）中均有记载，但相同基因型在不同性别、甚至同卵双胞胎中表现迥异，说明除遗传因素外，表观遗传调控可能起关键作用。最后，研究者创新性提出"科室锚定"管理模式——以先证者首诊科室为枢纽，协调其他专科资源，这种方案对优化罕见病诊疗流程具有普适价值。

该研究的临床意义在于：首次系统报道了日本中等规模行政区AFD的疾病谱系，为东亚人群提供了重要基线数据；通过实证分析证明级联筛查能显著提高诊断率；建立的跨科室协作量化指标（3.3科室/例）为医疗资源配置提供参考。局限性在于样本量较小且缺乏新生儿筛查数据，但正如作者强调的，在缺乏特效药的背景下，早期诊断和多学科干预仍是改善AFD预后的关键。这些发现近期发表于《Molecular Genetics and Metabolism Reports》，为完善罕见病诊疗体系提供了亚洲范本。