遗传性果糖不耐受症成人患者的治疗偏好：基于离散选择实验的药物疗法需求分析

推荐：本研究针对遗传性果糖不耐受症（HFI）患者长期依赖严格饮食限制的困境，通过离散选择实验（DCE）分析90名成人患者对药物疗法的偏好。结果显示，86%患者在特定条件下倾向选择药物疗法，尤其关注无副作用、低成本及灵活给药方式。该研究为HFI靶向药物（如KHK抑制剂）开发提供了关键患者需求依据，推动个体化治疗策略发展。

　　

背景与问题
遗传性果糖不耐受症（Hereditary Fructose Intolerance, HFI）是一种因醛缩酶B基因突变导致的罕见代谢病，患者摄入果糖会引发ATP耗竭和F1P蓄积，导致肝肾功能衰竭等致命风险。目前唯一疗法是终身严格限制果糖饮食，但近年研究发现，尽管患者总体生活质量尚可，其社交活动、心理健康受饮食限制显著影响，尤其年轻患者面临"聚餐文化"的挑战。更棘手的是，即便严格饮食控制，部分患者仍出现肝脂肪变性、糖耐量异常等代谢问题。

研究动机与目标
针对这一临床困境，荷兰马斯特里赫特大学医学中心领衔的国际团队在《Molecular Genetics and Metabolism》发表研究，首次通过离散选择实验（Discrete Choice Experiment, DCE）量化HFI患者对新型药物疗法的接受度。研究聚焦正在临床试验的酮己糖激酶（Ketohexokinase, KHK）抑制剂PF-06835919——该药物通过阻断果糖代谢上游关键酶，已在代谢相关脂肪肝病（MASLD）中显示安全性，前期小样本HFI试验证实其可缓解果糖不耐受症状。

关键技术方法
研究招募13国90名HFI成人患者（69%基因确诊），采用贝叶斯高效设计生成3版DCE问卷，每版含12组选择任务，对比当前饮食与药物疗法的4类属性：副作用（无/轻度/严重）、成本（0/30/75欧元/月）、给药方式（每日口服/每月输液/特殊场合用药）及饮食放松程度。通过随机参数模型分析偏好异质性，并纳入生活质量问卷（含情绪、社交、饮食实践等维度）评估患者特征与选择的关联。

研究结果

3.1 患者基线特征
队列平均年龄44.6岁，女性占63%。生活质量评分显示，饮食限制对日常实践的中位影响达40分（满分100），年轻患者情绪影响更显著。

3.2 治疗偏好分析
虽然模型显示患者整体偏好当前饮食（效用值+1.84），但86%会在至少1个场景选择药物疗法。最受欢迎的组合是：特殊场合每日1片、无副作用、零成本（效用值+1.70）。而月付75欧元或严重副作用（如肝移植风险）会显著降低选择意愿（效用值-3.60至-4.51）。静脉给药伴随轻度饮食放松的方案最不受欢迎（效用值-3.06）。

3.3 患者特征影响
年龄每减少10岁，选择药物几率增加7.3%。中介分析揭示，16%的年龄效应由"饮食对生活质量影响"介导。社交影响大（如外出就餐需求）或饮食管控困难者更倾向药物疗法。

结论与意义
该研究首次揭示HFI患者对药物疗法的条件性需求：在零风险、低成本、按需给药的理想场景下，尤其年轻群体愿放弃传统饮食。这一发现为KHK抑制剂PF-06835919的临床开发指明方向——针对社交场景设计"急救型"给药方案可能比完全替代饮食更具可行性。研究同时提示，未来药物经济学评估需重点考量患者支付意愿（<75欧元/月）与长期代谢获益的平衡。

创新性延伸
区别于癌症等领域的高支付意愿，HFI患者对费用的敏感反映其"适应性代偿"特点：多数患者已建立味觉厌恶机制，药物价值更多体现在社交场景解放而非生存获益。这一发现为罕见病治疗偏好研究提供了新范式——需结合疾病自然史解读选择行为。团队建议后续研究探索KHK抑制剂对HFI患者代谢参数（如肝内甘油三酯）的改善效应，以全面评估药物价值。