穿心莲内酯及其硫酸化代谢物通过MAPK/NLRP3通路和Th17/Treg细胞平衡调控炎症与免疫缓解DSS诱导的炎症性肠病

推荐：为解决炎症性肠病（IBD）中慢性炎症和免疫失衡的临床难题，天津中医药大学团队聚焦穿心莲内酯（AND）及其硫酸化代谢物（ASB）的调控机制。研究发现AND/ASB通过抑制MAPK/NLRP3通路降低IL-6、TNF-α释放，并调节Th17/Treg细胞平衡，显著改善DSS诱导的小鼠结肠炎症状。该研究为IBD治疗提供了天然药物干预新策略。

　　

炎症性肠病（IBD）作为全球范围内日益高发的慢性肠道炎症性疾病，其典型症状包括腹痛、腹泻和体重下降，严重损害患者生活质量。尽管现代医学在IBD治疗领域取得进展，但现有疗法仍面临疗效局限性和副作用明显等问题。穿心莲内酯（AND）作为传统中药穿心莲的主要活性成分，虽已被证实具有抗炎潜力，但其在IBD中的具体作用机制尚不明确。这一科学问题促使天津中医药大学的研究团队开展深入探索，相关成果发表在《Molecular Immunology》期刊。

研究团队采用DSS诱导的小鼠IBD模型，结合分子生物学和免疫学技术，系统评估了AND及其体内硫酸化代谢物ASB的治疗效果。关键技术包括：疾病活动指数（DAI）评分监测、肠道组织病理学分析、Western blot检测MAPK/NLRP3通路蛋白表达、流式细胞术检测Th17/Treg细胞比例，以及ELISA法测定炎症因子水平。

在"AND及其硫酸化代谢物ASB减轻DSS诱导的小鼠IBD"部分，研究发现AND和ASB治疗显著改善小鼠体重下降、腹泻症状和DAI评分，组织学分析显示结肠炎症浸润和上皮损伤明显减轻。免疫荧光证实两者能上调紧密连接蛋白ZO-1和occludin表达，修复肠道屏障功能。

"MAPK/NLRP3通路调控"结果表明，AND/ASB通过抑制p38、ERK和JNK磷酸化阻断MAPK信号激活，同时降低NLRP3炎症小体组分（ASC、cleaved caspase-1）表达，减少IL-1β分泌。这一双重抑制作用有效缓解了肠道过度炎症反应。

"Th17/Treg细胞平衡调节"部分揭示，AND/ASB治疗组结肠中促炎的Th17细胞（标志分子RORγt）比例下降，而抗炎的Treg细胞（标志分子Foxp3）增加，伴随IL-17A水平降低和IL-10水平升高，重塑了肠道免疫微环境稳态。

讨论部分强调，该研究首次阐明AND及其代谢物ASB通过协同调控MAPK/NLRP3炎症通路和Th17/Treg免疫平衡发挥IBD治疗作用。这种"双管齐下"的作用机制不仅解释了传统中药穿心莲的临床疗效基础，更为开发新型IBD治疗药物提供了理论依据。值得注意的是，ASB作为AND的体内代谢产物，展现出与母体化合物相当的生物活性，这为中药有效成分代谢转化研究提供了范例。

结论指出，AND和ASB通过阻断MAPK/NF-κB通路减轻肠道组织损伤，并通过调节Treg/Th17平衡维持免疫稳态，这种多靶点作用特点使其在IBD治疗中具有独特优势。该研究由天津中医药大学张娟、何毅等学者完成，获得国家自然科学基金等项目支持，为中医药现代化研究提供了重要科学依据。