玉米醇溶蛋白纳米粒(ZNPs)在脑靶向递药中的突破性应用：跨越血脑屏障的多功能治疗平台

为解决脑靶向递药系统面临的生物相容性、BBB穿透效率及诊疗一体化难题，研究人员系统综述了玉米醇溶蛋白纳米粒(ZNPs)的制备技术、表面修饰策略(如PEG化、配体偶联)及受体介导的转胞吞作用机制。研究表明，ZNPs凭借优异的生物降解性、低毒性和载药能力，在胶质瘤、帕金森病等神经系统疾病治疗中展现出临床转化潜力，为突破传统递药瓶颈提供了新思路。

　　

神经系统疾病治疗长期受限于血脑屏障(BBB)的严格筛选机制，传统药物递送系统存在生物利用度低、全身毒性大等瓶颈。尤其对于胶质母细胞瘤(GBM)、阿尔茨海默病(AD)等重大脑部疾病，开发兼具高效BBB穿透能力和精准靶向功能的纳米载体成为研究热点。玉米醇溶蛋白(zein)作为天然植物蛋白，其纳米粒(ZNPs)因独特的疏水核心-亲水壳结构、可降解特性及易修饰表面，近年来在脑靶向递药领域崭露头角。

研究人员通过系统分析ZNPs的制备技术（如反溶剂沉淀法、乳化蒸发法）、表面功能化策略（包括PEG修饰延长循环时间、转铁蛋白受体配体TfR-L促进BBB穿透）及体内外转运机制，揭示了其通过低密度脂蛋白受体(LDLR)介导的转胞吞途径跨越BBB的关键过程。与脂质体、树枝状大分子等传统纳米载体相比，ZNPs在载药量（尤其疏水性药物如姜黄素Cur）、生物相容性和规模化生产方面更具优势。

制备技术与表征
通过动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)证实，优化后的ZNPs粒径稳定在80-200nm范围，多分散指数(PDI)<0.3，适合静脉注射。X射线衍射(XRD)显示药物以无定形态高效封装于疏水核心，包封率>85%。

BBB穿透机制
体外BBB模型（hCMEC/D3细胞）实验表明，经TfR修饰的ZNPs摄取效率提升3.2倍，通过网格蛋白依赖的内吞途径完成跨内皮转运。活体成像证实其在脑部富集量比游离药物高6.8倍。

疾病治疗应用
在GBM模型中，载有替莫唑胺(TMZ)的Angiopep-2-ZNPs显著延长小鼠生存期（中位生存期从28天增至42天）。α-突触核蛋白(α-syn)靶向ZNPs在帕金森病模型中将纹状体多巴胺水平恢复至正常值78%。

讨论与展望
尽管ZNPs展现出突破性潜力，其临床转化仍面临三大挑战：大规模生产时的批次间差异、长期毒理学数据缺乏、以及与其他纳米载体（如外泌体）的协同效应探索。未来研究需聚焦于智能响应型ZNPs开发（如pH/酶触发释药）、多组学指导的精准修饰策略优化，以及符合FDA/EMA标准的GMP生产体系建设。

该综述发表于《Molecular Pharmaceutics》，为植物源纳米载体在神经退行性疾病和脑肿瘤领域的应用提供了理论框架与技术路线图，标志着生物材料驱动的新型脑部治疗范式正在形成。