原发性线粒体疾病成人疲劳症状的定性研究：PROMIS疲劳量表线粒体疾病短版的开发与应用

本研究针对原发性线粒体疾病(PMD)患者普遍存在的疲劳症状缺乏特异性评估工具的问题，通过概念启发访谈和认知访谈相结合的方法，开发出首个专为PMD设计的9项PROMIS疲劳量表短版(PROMIS Fatigue Mitochondrial Disease Short Form)。该量表具有良好的内容效度，为临床评估和药物试验提供了标准化工具，填补了该领域测量工具的空白。

　　

线粒体作为细胞的"能量工厂"，其功能障碍会导致一系列严重的遗传性疾病——原发性线粒体疾病(PMD)。这类疾病最令患者困扰的症状之一就是持续且严重的疲劳，它不仅影响日常活动，还会损害情绪和社会功能。然而令人惊讶的是，尽管疲劳在PMD患者中如此普遍，医学界却长期缺乏专门针对这一人群开发的标准化评估工具。现有量表要么未能全面捕捉PMD特有的疲劳特征（如脑雾），要么缺乏足够的敏感性来检测治疗带来的变化。这种状况严重阻碍了针对PMD疲劳症状的药物研发和临床评估。

为填补这一空白，来自Abliva AB等机构的研究团队开展了一项开创性研究，成果发表在《Molecular Genetics and Metabolism》上。研究人员采用符合FDA指南的标准化流程，首先通过概念启发访谈深入了解PMD患者的疲劳体验，随后基于PROMIS(患者报告结局测量信息系统)量表平台，开发并验证了首个专门针对PMD的疲劳评估短版量表。这项研究不仅为临床实践提供了可靠工具，也为未来药物临床试验确立了关键评估指标。

研究采用了三种关键技术方法：1)概念启发访谈：对12例基因确诊的PMD成人患者进行半结构化访谈，使用MAXQDA软件进行主题分析；2)量表开发：将访谈发现的疲劳特征映射到PROMIS疲劳项目库，由临床专家筛选候选条目；3)认知访谈：评估条目的相关性、可理解性和易答性，最终确定9项短版量表。所有参与者均通过美国线粒体疾病基金会(UMDF)招募，符合基因确诊、自我报告中度至重度疲劳等严格标准。

研究结果部分，概念启发访谈揭示了PMD患者疲劳的复杂表现。"疲劳特征"方面，所有参与者都报告了日常疲倦感(100%)、肌肉无力/疲劳(100%)，大多数提到极度疲惫(83%)、精力不足(83%)和精神疲劳(75%)。值得注意的是，患者描述的"脑雾"现象在现有量表中未能充分体现。"疲劳影响"方面，家务活动(100%)、休闲爱好(83%)、情绪状态(83%)和工作学习(67%)受到显著影响。一位患者感叹："我厌倦了总是感到疲倦"，生动体现了疲劳对生活质量的深远影响。

在量表开发环节，研究团队发现现有的Neuro-QoL量表无法涵盖PMD患者报告的精神疲劳症状。通过系统比对，从PROMIS项目库初选20个条目进行认知访谈测试。结果显示，最终入选的9个条目在理解难易度(75-100%参与者认为容易)、相关性(83-100%)和应答便利性(100%)等方面表现优异。特别值得关注的是，反映"需要强迫自己完成任务"(FATIMP3)和"疲劳影响清晰思考"(FATIMP30)等PMD特异性症状的条目获得了高度认可。

讨论部分强调，这项研究严格遵循FDA关于患者报告结局指标(PROM)开发的指南，创建了首个具有内容效度的PMD专用疲劳量表。与现有工具相比，9项短版量表在保持简洁性(完成时间仅1-3分钟)的同时，更全面地涵盖了PMD疲劳的核心特征。研究也存在一定局限，如样本以m.3243A>G突变和单一大规模缺失患者为主，且未能纳入轻度疲劳患者。未来需要通过FALCON临床试验(NCT05650229)进一步验证量表的心理测量特性。

这项由Sarah Clifford、Renae J. Stefanetti等学者完成的研究具有重要临床价值。一方面，标准化的疲劳评估有助于医生更准确掌握PMD患者的症状负担；另一方面，为药物研发提供了可靠终点指标，加速针对疲劳症状的疗法开发。随着精准医学发展，这种以患者体验为核心的评估工具将在罕见病管理中发挥越来越重要的作用。