幽门螺杆菌通过调控中性粒细胞凋亡与膜通透性驱动炎症的双重机制：对肝吸虫共感染致病机制的启示

本研究针对东南亚地区肝吸虫（OV）与幽门螺杆菌（H. pylori）共感染导致胆管癌（CCA）高发的临床难题，通过体外实验揭示cagA+与cagA- H. pylori菌株均可激活中性粒细胞，诱导早期膜通透性改变（PI+细胞）与延迟凋亡的"双重效应"，为共感染引发的持续性炎症及肝损伤机制提供新见解。

　　

在东南亚湄公河流域，肝吸虫（Opisthorchis viverrini, OV）感染引发的胆管癌（CCA）长期困扰着当地居民。尽管驱虫药吡喹酮能有效清除OV，但CCA发病率仍居高不下，这提示可能存在其他协同致病因素。近年研究发现，OV竟是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）的"藏身之所"——约64.6%的OV感染者同时携带这种被列为I类致癌物的细菌，且携带毒力因子cagA的菌株与重度肝纤维化显著相关。这两种生物致癌物的"狼狈为奸"，或能解释为何单纯驱虫后炎症仍持续恶化。

为破解这一谜团，孔敬大学医学院联合国际团队在《Molecular Immunology》发表研究，首次揭示H. pylori通过调控中性粒细胞"生死抉择"驱动炎症的新机制。研究人员从健康供者分离中性粒细胞，分别与cagA+和cagA- H. pylori菌株（MOI=10）共培养，采用流式细胞术检测吞噬率、活性氧（ROS）生成、凋亡（Annexin V/PI双染）及膜表面标志物CD11b表达，结合统计学分析揭示菌株差异效应。

cagA+与cagA-菌株的吞噬与激活
实验显示两种菌株被中性粒细胞吞噬的效率无显著差异（p=0.4848），但cagA-菌株诱导的ROS水平略高。值得注意的是，两者均能强力激活中性粒细胞，30分钟内即引发CD11b表达上调，证实其促炎潜能与cagA存在与否无关。

"双相"细胞命运调控
最惊人的发现是H. pylori对中性粒细胞的双重调控：共培养30分钟后，约20%细胞迅速死亡并呈现PI+（膜通透性异常），而存活细胞则获得抗凋亡能力，24小时后存活率仍显著高于对照组。这种"促死又延寿"的矛盾效应，可能通过PI+细胞释放炎症介质与存活细胞持续活化形成炎症恶性循环。

膜损伤与炎症放大
时间梯度实验显示，随着培养时间延长至48小时，PI+细胞比例持续增加。这些"漏网之鱼"般的中性粒细胞可能像"定时炸弹"般释放蛋白酶、活性氧等毒性物质，解释共感染者肝胆病变持续进展的分子基础。

这项研究首次阐明H. pylori通过诱导中性粒细胞膜损伤与生存延长"双管齐下"驱动炎症的机制，为OV/H. pylori共感染致CCA的免疫病理提供关键证据。特别值得注意的是，cagA-菌株同样展现强效激活能力，提示临床需关注所有H. pylori菌株而不仅是cagA+亚型的危害。该发现不仅为东南亚CCA防治提供新靶点，更开创性地提出"细菌调控免疫细胞膜完整性"这一全新研究维度，对慢性感染相关肿瘤的免疫治疗策略具有启示意义。