突破生物膜屏障：CATH-ICG双层溶解微针辅助光动力疗法治疗深部皮肤念珠菌病

为解决深部皮肤真菌感染（尤其是生物膜相关的白色念珠菌）对传统抗真菌疗法的耐药性问题，研究人员开发了一种基于Cathelicidin抗菌肽（CATH）和吲哚菁绿（ICG）的双层溶解微针（DMNs）递送系统，结合近红外（NIR）光动力疗法（PDT）。该研究通过破坏生物膜屏障并增强药物渗透，实现了约94%的真菌负荷减少，为深部真菌感染治疗提供了新策略。

　　

深部皮肤真菌感染，尤其是由白色念珠菌（Candida albicans, C. albicans）生物膜引起的感染，一直是临床治疗的难题。这类感染不仅对抗真菌药物表现出强烈的耐药性，还因角质层的物理屏障作用限制了药物的有效渗透。传统疗法往往无法穿透生物膜结构，导致治疗效果不佳。面对这一挑战，研究人员探索了一种创新的跨皮肤递送策略，结合抗菌肽和光动力疗法，以期突破生物膜屏障并增强治疗效果。

为解决这一问题，某研究机构的研究团队在《Molecular Pharmaceutics》上发表了一项研究，开发了一种基于Cathelicidin抗菌肽（CATH）和吲哚菁绿（ICG）的双层溶解微针（DMNs）系统，并联合近红外（NIR）光动力疗法（PDT）。研究通过体外、离体和体内实验验证了该系统的有效性，结果显示其能显著减少真菌负荷（约94%），并阐明了其作用机制。这一成果为深部真菌感染的治疗提供了新的思路和技术支持。

研究采用了以下关键技术方法：1）制备CATH和ICG共载的双层溶解微针（DMNs）；2）利用近红外（NIR）光激发ICG产生活性氧（ROS），破坏生物膜结构；3）通过qRT-PCR和碘化丙啶（PI）染色验证作用机制；4）采用体外、离体和体内模型评估治疗效果。

研究结果分为以下几个部分：

1. CATH的抗真菌活性评估：研究发现CATH对非丝状和丝状白色念珠菌具有显著抑制作用，但对生物膜内菌体无效，提示生物膜穿透是主要限制因素。
2. DMNs系统的设计与表征：双层溶解微针成功负载CATH和ICG，并表现出良好的机械强度和药物释放特性。
3. PDT增强生物膜穿透：近红外光照射后，ICG产生的ROS有效破坏生物膜基质，显著提升CATH的渗透和抗真菌效果。
4. 体内外疗效验证：实验数据显示，CATH-ICG-DMNs联合NIR照射可减少约94%的真菌负荷，且qRT-PCR和PI染色结果支持ROS介导的生物膜破坏机制。

研究结论表明，CATH-ICG-DMNs联合PDT是一种高效、安全的深部真菌感染治疗策略。其创新性在于通过物理（微针）和化学（ROS）双重作用克服生物膜屏障，为抗真菌治疗提供了新方向。该研究不仅解决了现有疗法的局限性，还为其他难治性生物膜相关感染的治疗提供了参考。