黏多糖贮积症VI型15年酶替代疗法临床监测：真实世界证据揭示长期疗效与安全性

本研究针对黏多糖贮积症VI型（MPS VI）患者长期酶替代疗法（ERT）的疗效与安全性问题，通过15年临床监测计划（CSP）收集221例患者数据。结果显示galsulfase治疗显著降低尿糖胺聚糖（uGAG）水平达59.7%，提升6分钟步行距离（6MWT）42.3米，改善肺功能指标FEV1 和FVC，且安全性良好。该研究为MPS VI的长期管理提供了重要循证依据。

　　

黏多糖贮积症VI型（MPS VI）是一种罕见的溶酶体贮积病，由于N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶（ASB）缺乏导致糖胺聚糖（GAG）在组织中异常累积，引发多系统进行性损伤。患者表现为骨骼畸形、心肺功能衰竭等严重症状，传统治疗手段有限。尽管酶替代疗法（ERT）galsulfase（Naglazyme?）自2005年获批以来成为标准治疗，但长期疗效数据仍待完善。BioMarin制药公司主导的临床监测计划（CSP）通过15年全球多中心观察，填补了这一空白。

研究团队采用前瞻性观察设计，收集2005-2020年间221例MPS VI患者（含212例ERT治疗者）的临床数据。核心评估指标包括尿GAG（uGAG）水平、6分钟步行距离（6MWT）、第一秒用力呼气容积（FEV₁
）和用力肺活量（FVC）。统计方法采用配对t检验分析基线至末次随访的变化，安全性数据通过MedDRA 20.1系统编码。

3.1 患者特征
队列中79.7%患者在入组前已接受ERT，中位治疗时间达11.7年。基线数据显示，患者6MWT距离（366.1米）显著低于健康儿童，证实MPS VI对运动功能的严重影响。

3.4.1 尿GAG变化
治疗组uGAG水平从基线318.3 μg/mg肌酐降至53.4 μg/mg（P<0.0001），降幅达59.7%。值得注意的是，基线uGAG>200 μg/mg的快速进展型患者降幅更显著（85.7%），证实ERT对不同表型均有效。

3.4.2 运动耐力
6MWT距离平均增加42.3米（P=0.061），其中<18岁患者改善更显著（+87.1米，P=0.0093），而成人组主要呈现疾病稳定，揭示早期干预的重要性。

3.4.3 肺功能
FEV₁
和FVC分别增加0.36L（P=0.0014）和0.52L（P=0.0013），青少年患者改善幅度达72.9%，而成人组肺功能保持稳定，提示ERT可延缓疾病进展。

3.5 安全性
80.4%患者报告不良事件，但仅21%与药物相关。严重不良事件主要为MPS VI固有表现（如颈椎狭窄），无新增安全信号。19例死亡均归因于疾病本身，与治疗无关。

这项迄今最大规模的MPS VI长期研究证实，galsulfase能持续降低uGAG水平并改善功能指标，且安全性良好。特别值得注意的是，该研究首次通过真实世界数据验证：对于成人患者，ERT主要发挥疾病稳定作用；而对儿童患者，则可实现功能改善。这些发现为临床决策提供了重要依据——早期干预可能获得最佳疗效，而晚期治疗仍能阻止疾病恶化。研究结果发表于《Molecular Genetics and Metabolism》，不仅巩固了galsulfase的治疗地位，也为其他溶酶体病的长期管理策略树立了范例。