NLRP3通过M-CSF/M-CSFR信号通路调控巨噬细胞功能在急性放射性肺损伤中的作用机制

本研究针对急性放射性肺损伤（RILI）中肺泡巨噬细胞（AMs）的调控机制展开探索，发现NLRP3缺失可减轻肺炎症状并促进巨噬细胞M2型极化。通过体内外实验证实NLRP3通过M-CSF/M-CSFR信号通路影响AMs分化和趋化，为放射性肺炎的靶向治疗提供新思路。

　　

放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗最常见的并发症，其中急性放射性肺炎（RP）表现为肺泡结构破坏和炎症因子风暴，临床主要依赖糖皮质激素治疗但伴随严重副作用。肺泡巨噬细胞（AMs）作为肺部第一道防线，其NLRP3炎症小体激活与RP进展密切相关，但具体机制尚未阐明。吉林大学研究团队在《Molecular Immunology》发表论文，通过构建NLRP3^-/-
小鼠模型和体外实验，揭示NLRP3通过巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）受体信号调控AMs分化与极化的新机制。

研究采用20 Gy X射线单次照射C57BL/6小鼠建立RP模型，通过H&E染色、Western blot、流式细胞术等技术分析肺组织病理变化和巨噬细胞表型。关键发现包括：1）辐射后肺组织NLRP3表达显著升高，伴随IL-1β等炎症因子释放；2）NLRP3缺失减轻肺泡结构破坏并减少炎症浸润；3）NLRP3^-/-
小鼠AMs数量减少且更易向抗炎的M2型极化；4）M-CSF/M-CSFR信号通路是NLRP3调控AMs功能的关键途径。

在"Animals and radiation"部分，研究通过SPF级NLRP3^-/-
小鼠验证基因敲除对辐射损伤的保护作用；"NLRP3 is increased in acute RILI"章节显示辐射组肺组织出现典型炎症病理特征，而NLRP3缺失组病理评分显著降低；讨论部分指出该发现为RP治疗提供新靶点——通过抑制NLRP3或调控M-CSF信号通路可能减轻辐射导致的过度炎症反应。

该研究首次阐明NLRP3通过M-CSF/M-CSFR轴调控AMs极化在RP中的作用，不仅深化对放射性肺损伤机制的认识，更为开发替代糖皮质激素的精准治疗方案奠定理论基础。作者Sun Wanyue、Feng Yuqing等强调，针对NLRP3的干预策略可能成为减轻放疗副作用并改善肿瘤患者预后的关键突破点。