ANT与CANTAB神经心理测试在PKU患者评估中的一致性研究：跨验证与临床应用意义

推荐：为解决不同神经心理测试工具（ANT与CANTAB）在苯丙酮尿症（PKU）患者评估中的可比性问题，研究人员开展跨验证研究。结果显示，两套测试在情绪识别（ρ>0.70）、执行功能（如认知灵活性）和持续注意力等核心领域具有中高强度相关性（ρ:0.50-0.84），支持其在PKU神经认知研究中的互换性，为临床监测和科研数据整合提供重要依据。

　　

苯丙酮尿症（Phenylketonuria, PKU）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，患者因苯丙氨酸（Phe）代谢障碍导致神经认知功能受损。尽管新生儿筛查和早期饮食干预显著改善了预后，但早期治疗患者（ET-PKU）仍存在细微而显著的神经认知缺陷，尤其在执行功能、注意力和社会认知领域。然而，不同研究使用的神经心理测试工具（如阿姆斯特丹神经心理任务ANT和剑桥神经心理自动化测试CANTAB）缺乏跨验证，导致研究结果难以直接比较，阻碍了对PKU患者认知特征的系统评估。

针对这一问题，荷兰格罗宁根大学医学中心（UMCG）等机构的研究团队开展了一项开创性研究，比较ANT与CANTAB在PKU患者和健康对照中的评估一致性。研究发表在《Molecular Genetics and Metabolism》期刊，首次证实两套测试在关键认知领域的高度相关性，为PKU神经心理研究的标准化奠定基础。

研究采用横断面设计，纳入22名PKU患者和19名健康对照（7-67岁），通过两次独立测试分别完成ANT和CANTAB的配对任务。主要技术方法包括：1）基于神经认知功能匹配任务（如工作记忆采用空间广度SSP与视觉空间排序VSS）；2）使用平衡整合分数（Balanced Integration Score, BIS）统一评估速度-准确率权衡；3）采用Spearman相关（ρ）和Bland-Altman分析验证一致性；4）通过ANCOVA控制年龄影响。

研究结果部分：

1. 参与者特征：PKU组与对照组在年龄、性别和教育水平上存在异质性，但通过统计校正确保结果可靠性。
2. 神经认知测试：两套测试间隔28.4±13.5天完成，配对任务覆盖运动控制、情绪识别、执行功能（工作记忆、抑制控制、认知灵活性）和持续注意力。
3. 相关性分析：所有领域均显示显著相关性（ρ:0.50-0.84），情绪识别（ERT与IFE, ρ=0.70）、认知灵活性（MTT与SSV, ρ=0.84）和持续注意力（RVP与SAD速度波动, ρ=0.80）相关性最强。年龄校正后相关性仍显著，但年轻参与者差异更明显。
4. 任务匹配验证：热图分析显示，预设匹配任务的域内相关性（如认知灵活性ρ_within
   =0.84）普遍高于域外（ρ_outside
   =0.58），支持任务配对的合理性。
5. PKU与对照差异：CANTAB更敏感地检测到PKU患者在抑制控制（SST）、工作记忆（RVP）和认知灵活性（MTT）上的缺陷（p<0.05），而ANT仅在工作记忆（MS2D）中显示差异。

结论与讨论指出，ANT与CANTAB在评估PKU核心认知缺陷（尤其是执行功能和情绪识别）时具有良好一致性，支持其在研究和临床中的互补使用。研究创新性地解决了神经心理工具跨验证的空白，为未来PKU多中心研究的数据整合提供方法论基础。值得注意的是，年龄对测试一致性的影响提示儿童评估需更谨慎选择工具，而情绪识别任务（如ERT/IFE）的强相关性凸显了社会认知在PKU研究中的价值。

该研究的临床意义在于：1）指导研究者根据目标认知域选择测试组合（如认知灵活性优先选用MTT或SSV）；2）支持Meta分析中不同研究数据的合并；3）为临床试验的神经认知终点选择提供依据。未来研究可扩展至其他罕见病评估工具的标准化，推动神经心理测量领域的协同发展。