综述：自噬抑制作为癌症治疗潜在临床策略的概述

这篇综述系统探讨了自噬（Autophagy）在肿瘤治疗中的双重作用，重点分析了其细胞保护性（cytoprotective）功能如何被癌细胞利用以抵抗化疗和放疗（如PARP抑制剂5 、BRAF靶向治疗9 ）。作者团队通过系列研究（涉及辐射1 、顺铂2 等13类抗癌疗法）提出选择性抑制自噬可增强疗效，并评述了氯喹（CQ）等抑制剂及新兴技术（如AUTAC）的临床转化挑战与前景。

　　

Abstract
自噬是细胞通过回收错误折叠蛋白和受损细胞器以维持稳态的关键过程。在癌症中，肿瘤细胞常激活细胞保护性自噬（cytoprotective autophagy）来抵抗化疗、放疗（如DNA损伤剂²⁷
）和靶向治疗（如HER2单抗¹¹
）。尽管氯喹（CQ）和羟氯喹（HCQ）已被FDA批准为自噬抑制剂，但其非选择性毒性限制了临床应用。

Introduction
研究团队通过分析辐射¹
、顺铂²
等13类疗法诱导的自噬形式，发现不同抗癌药物触发的自噬功能各异：细胞毒性（cytotoxic）、细胞静态（cytostatic）或非保护性（nonprotective）。例如，微管毒素³
可同时激活保护性和非保护性自噬，而mTOR抑制剂¹²
主要引发细胞保护反应。

Radiation
辐射通过DNA损伤和活性氧（ROS）诱导自噬，多项研究证实其保护性功能可降低肿瘤细胞对射线的敏感性。例如，抑制自噬可增强胶质瘤对替莫唑胺（TMZ）⁷
的反应。

Chloroquine and Hydroxychloroquine
CQ/HCQ通过阻断溶酶体酸化抑制自噬，在乳腺癌¹⁸⁰
和肺癌¹⁸³
模型中显示抗肿瘤活性。但临床数据显示其疗效有限，可能与剂量依赖性毒性有关。

Recent Advances
新兴技术如AUTAC（自噬靶向嵌合体）通过标记特定蛋白（如硝基鸟苷酸）至自噬体，实现选择性降解，为精准调控自噬提供新策略。

Conclusion
自噬在肿瘤中具有功能多态性，靶向抑制其保护性形式（如联合PARP抑制剂⁵
）或激活非保护性通路，可能是未来优化癌症治疗的关键方向。