mRNA编码单克隆抗体雾化递送实现马驹抗马红球菌被动免疫新策略

针对马驹马红球菌(R. equi)肺炎防治中高免血浆输注成本高、副作用风险大的问题，研究人员创新性采用雾化递送mRNA编码的马源IgG1 单抗(mAb)技术，成功实现幼驹肺部持续5天的VapA特异性抗体表达，为动物被动免疫治疗开辟了mRNA-mAb新途径。

　　

马红球菌(Rhodococcus equi)引发的肺炎是全球范围内幼驹健康的主要威胁，传统高免血浆输注虽能提供被动免疫，但存在制备成本高昂、输血反应风险等问题。这一困境催生了研究者对新型免疫策略的探索——能否绕过传统抗体生产流程，直接在动物肺部"现场生产"保护性抗体？

来自某研究机构的研究团队在《Molecular Therapy》发表的研究给出了肯定答案。他们开创性地将mRNA技术与单克隆抗体(mAb)疗法相结合，通过雾化递送编码抗VapA蛋白抗体的mRNA，成功在马驹肺部实现持续抗体表达。这项研究不仅为动物传染病防治提供了新思路，更为mRNA技术的临床应用拓展了疆域。

关键技术包括：1) 从免疫马匹分离VapA特异性记忆B细胞克隆抗体基因；2) 体外转录制备编码全长大鼠IgG₁
的mRNA；3) 建立幼驹雾化给药系统评估肺部抗体表达。

【mAb序列筛选】通过免疫马记忆B细胞获得靶向VapA的IgG₁
重轻链序列，生物信息学分析显示其具有典型抗体结构特征。

【体外表达验证】体外转录mRNA转染细胞后，Western blot和ELISA证实能正确表达全长mAb，且对VapA保持纳摩尔级亲和力。

【体内表达评估】雾化给药后，幼驹支气管肺泡灌洗液检测显示：给药组在第3天达到峰值浓度(15μg/mL)，持续至第5天仍可检出，显著高于对照组。

【安全性监测】临床观察和炎症因子检测显示，mRNA雾化未引起显著肺部炎症反应，呼吸频率等生理指标保持正常。

该研究首次证实：1) 雾化递送mRNA-mAb可在新生动物肺部实现功能性抗体表达；2) 表达产物具有与天然抗体相当的生物活性；3) 该平台技术可拓展至其他动物传染病防治。特别值得注意的是，相比传统血浆疗法需要定期输注，mRNA-mAb单次给药即可维持多日有效浓度，这种"一次给药，持续生效"的特性在畜牧业防疫中具有显著优势。

讨论部分强调，该技术突破传统抗体生产的时空限制，实现"体内制药"概念。虽然目前持续时间仍需优化，但为发展"可编程免疫"提供了关键技术支撑。未来通过优化mRNA稳定性和递送效率，有望建立适用于多种动物传染病的mAb快速开发平台。研究同时提示，这种非侵入性给药方式特别适合新生儿呼吸道疾病预防，为人类婴儿呼吸道合胞病毒等疾病的防治提供了技术借鉴。