综述：模式识别受体与炎症小体：现状与展望

这篇综述系统阐述了模式识别受体（PRRs）通过识别病原相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）激活炎症小体（inflammasome）及下游信号通路的机制，重点探讨了多受体协同形成的PANoptosome在抗感染免疫与炎症疾病中的调控作用，为开发靶向PRR的免疫疗法提供了新视角。

　　

摘要

模式识别受体（PRRs）是先天免疫系统的核心元件，通过直接识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），启动炎症反应并调节适应性免疫。配体结合触发下游信号通路，促进病原体清除并驱动炎症小体组装。最新研究揭示了PRRs在感知细胞损伤和维持稳态中的关键作用，尤其强调了PRR网络间的交互可形成多受体炎症小体复合物（PANoptosome），在PAMP和DAMP协同刺激下诱导协调性炎症性细胞死亡（PANoptosis）。

引言

先天免疫通过物理屏障（如皮肤、黏膜）和化学因子（如抗菌酶、补体级联）提供第一道防线。PRRs分为五大类：Toll样受体（TLRs）、NOD样受体（NLRs）、RIG-I样受体（RLRs）、C型凝集素受体（CLRs）和AIM2样受体（ALRs）。它们通过跨膜或胞内定位识别不同配体，激活NF-κB和干扰素调节因子（IRFs），进而调控炎症基因表达。

Toll样受体（TLRs）

TLRs家族包含10种人类成员（TLR1-TLR10）和12种小鼠成员（TLR1-TLR9、TLR11-TLR13）。TLR2与TLR1/6异源二聚体识别脂肽，TLR4-MD2-CD14复合物感知脂多糖（LPS），而内体TLR3/7/9主要识别病毒核酸。TLRs通过髓样分化因子88（MyD88）依赖或非依赖途径激活NF-κB和MAPK，诱导促炎因子（如IL-6、TNF）和I型干扰素产生。

NOD样受体（NLRs）

NLRs通过NACHT域寡聚化响应配体。NOD1/2识别细菌肽聚糖成分（如iE-DAP和MDP），招募RIPK2激活NF-κB。NLRP3炎症小体可被LPS、ATP或离子流激活，通过衔接蛋白ASC募集caspase-1，切割gasdermin D（GSDMD）引发细胞焦亡，并释放IL-1β和IL-18。

RIG-I样受体（RLRs）

RLRs（RIG-I、MDA5、LGP2）识别病毒RNA。RIG-I结合5′-三磷酸RNA后与线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）相互作用，激活TBK1/IKKε磷酸化IRF3，促进干扰素产生。MDA5则偏好长双链RNA，而LGP2通过调控RNA结合平衡信号强度。

C型凝集素受体（CLRs）

CLRs（如Dectin-1/2）通过碳水化合物识别域（CRD）感知真菌β-葡聚糖或α-甘露聚糖。Dectin-1的免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）招募脾酪氨酸激酶（Syk），激活NF-κB和NLRP3炎症小体。

AIM2样受体（ALRs）

ALRs（如AIM2、IFI16）通过HIN200域结合胞内双链DNA，形成炎症小体。AIM2在HSV-1感染中可转录上调ZBP1和pyrin，组装复合炎症小体。

非NLR蛋白：ZBP1和pyrin

ZBP1通过Zα域识别Z型核酸，RHIM域招募RIPK3驱动炎症性死亡。Pyrin响应细菌毒素对Rho GTP酶的抑制，与ASC结合激活caspase-1。

PRR交互与PANoptosome

多受体协同是近年研究焦点。例如，IAV感染中ZBP1与NLRP3形成PANoptosome；HSV-1感染时AIM2诱导的ZBP1-pyrin复合物；沙门氏菌中NAIP-NLRC4的协作。实验证明，联合刺激NLRP3、AIM2、NLRC4和pyrin可显著增强PANoptosis，远超单一受体激活效果。

结论与展望

PRRs及其网络调控是感染防御和炎症疾病的双刃剑。PANoptosome的发现揭示了先天免疫的整合性，但多受体时空组装机制仍需解析。靶向PRR交互节点或为治疗感染、自身免疫病及癌症提供新策略。

（注：全文严格依据原文缩编，未添加非文献内容，专业术语均保留原文格式如NF-κB、IL-1β等。）